154362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pteridin-származékok előállítására
5 az oxazin-vegyület alkanolos oldatát hevítjük, célszerűen visszafolyató hűtő alatt történő többórai forralással. Az oldószert azután vákuumban eltávolítjuk és a maradékot híg savval keverjük. A terméket azután oly módon nyerhetjük ki, hogy a lehűtött reakcióelegyet alkálival semlegesítjük és a leváló terméket szűréssel elkülönítjük. Az oxazin^vegyületekből, mint közbenső termékekből előnyösen előállítható 3-amino-pirazinkarbonsav-4-oxid-alkilészterek példáiként a 6-alkoxi-, 6-dialkilamino-, 6-alkilmerkapto-, 6-fenilalkilmerkapto-, 6-alkilszulfonil és 6-fenilalkilszulfonil-származékok említhetők. A 2-R^4H-pirazino[2,3-d] [l,3]oxazin-4-on-8--oxid közbenső termékek. A 2-RM:H-pirazino-{2,3-d] [íl,3]oxazin-4-on-8-oxid közbenső termékek (7) előállítása a (6) 3-amino-pirazi,nkarbonsav-4-oxidok savanhidriddel való hevítése útján történhet. Savanhidridként erre a célra pl. ecetsavanhidrid, propionsavanhidrid, vajsavanhidrid, trifluorecetsavanhidrid, valamint aralkilsavanhidridek, mint fenileeetsavanhidrid használhatók. Az oly (7) oxazinok, amelyekben R5 helyén hidrogén áll, a (6) 3-amino-pirazinkarbonsavnak hangyasav és ecetsavanhidrid elegy ével való hevítése útján állíthatók elő. 3-amino-pirazinkarbonsav-4-oxid vegyületek. Ha a (6) 3-amino-pirazinkarbonsav-4-oxid vegyületek a 6-helyzetben oly X"-csoporttal vannak helyettesítve, amelyeket az alkalmazásra kerülő oxidálószer nem támad meg, akkor e vegyületeket a megfelelő (8) 3-amino-pirazinkarbonsavHN-oxid-alkilészterek hidrolízise útján állíthatjuk elő. A 6-helyzetben valamely könnyen oxidálható X'-esoporttal helyettesített (6) 3-amino-pirazinkarbonsav-4-oxid vegyületek előállítása a megfelelő (5) pteridinon-;8-oxid vegyületekből történhet, az alább ismertetett módon. A 6-alkoxi- és 6-dialkilamino-származékokat oly (5) pteridinon-vegyületekből kell előállítani, amelyekben R6 helyén rövidszénláncú alkilcsoport áll. A 6-alkilmerkapto- és 6-fenilalkilmerkapto-származékok viszont oly (5) pteridinonokból állíthatók elő, amelyekben R6 rövidszénláncú alkilgyököt vagy hidrogénatomot képvisel. Ha R6 helyén hidrogénatom áll, akkor a vegyület tautomér-alakban szerepelhet, amelyet 4--hidroxipteridin-'8-oxidnak nevezhetünk. Az olyan 3^amino-pirazinkarbonsav-4-oxid vegyületek, amelyek a 6-helyzetben alkilszulfonil- vagy fenilalkilszulfonil-csoporttal vannak helyettesítve, oly módon állíthatók elő, hogy a megfelelő 6-alkilmerkapto- vagy 6-fenilalkilmerkapto-helyettesítőt tartalmazó 3-amino-pirazinkarbonsav-4-oxidot oxidáljuk. 3-amino-pirazinamid-4-oxid vegyületek. Az oly (3) 3-amino-pirazinamid-4-oxid vegyületek, amelyek az oxidálószerek által meg nem támadott 6-X"-csoporttal vannak helyettesítve, a megfelelő (1) 3-amino-pirazinkarbonsav-alkilészterekből állíthatók elő két lépésben, vagy oly módon, hogy az (1) 3-amino-pirazinkarbon-6 sav-alkilésztert a (2) 3-amino-pirazinamiddá alakítjuk át, majd ez utóbbit a (3) 3-amino-pirazinamid-4-oxiddá oxidáljuk, vagy pedig az (1) 3-amino-pirazinkarbonsav-alkilésztert a megfe-5 lelő (8) 3-amino-pirazinkarbonsav-4-oxid-alkilészterré oxidáljuk, majd ez utóbbit alakítjuk át a (3) 3-amino-pirazinamid-4-öxiddá. Az oly (3) 3-amino-pirazinamid-4-oxid vegyü-10 letek, amelyek oxidálószerek által megtámadható 6-X'-!helyettesítőkkel vannak helyettesítve, oly módon állíthatók elő, hogy a megfelelő 3^amino-6-X'-pirazinkarbonsav-4-oxid-észtert (8) ammóniával vagy valamely aminnal reagáltat-15 juk; a (8) 3-amino-6-X'-pirazinkarbonsav-4--oxid-észterek a fentebb leírt módon állíthatók elő a (7) oxazin közbenső termékekből. 3-&mino-pirazinkarbonsav-4-oxid-hidrazid ve-20 gyületek. A (9) 3-amino-pirazinkarbonsav-4-oxid-hidrazidokat oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (8) 3-ammo-pirazinkarbonsav-4-oxid-alkilésztert hidrazinnal hevítjük, előnyösen a reak-25 cióelegy forrpontjának megfelelő hőmérsékleten. 4(3H)pteridinon-8-oxid közbenső termékek. A (4) 6-klár-4(3H)pteridinon-8-oxid közbenső termék a megfelelő (3) 3-amino-6-klór-pirazin-30 amid-4-oxid ciklizálása útján állítható elő, pl. oly módon, hogy ezt a vegyületet ecetsavanhidrid és ortohangyasav-trietilészter elegyével hevítjük. 35 Az (5) 6-X'-4(3H)pteridinon-8^oxid közbenső termékek a (4) 6-klór-4(3H)pteridinon-8-oxidból állíthatók elő, nukleofil kiszorítási reakció útján. A klóratom könnyen kicserélhető különféle nukleofil reagensek segítségével és így a meg-40 felelő 6-helyettesített-4(3H)pteridinon-8-oxidhoz jutunk. A 6^alkoxi-4(3H)pteridinon-8-oxid közbenső termékek oly módon nyerhetők, hogy a 6-klór-45 -atomot alkoxi-csoportra cseréljük ki. Ez pl. oly módon folytatható le, hogy a megfelelő alkanolban fém-nátriumot oldunk, hozzáadjuk a (4) 6-klór-4(3H)pteridinon-8-oxidot és a reakcióelegyet néhány óra hosszat forraljuk visszafolyató 50 hűtő alatt. A 6-dialkilamino-származékokat oly módon állítjuk elő, hogy a 6-klór-4(3H)pteridinan-8--oxidot a megfelelő dialkilaminnal reagáltatjuk. 55 A 6-alkilmerkapto- vagy 6^fenilalkilmerikaptoszármazékok előállítása céljából a 6-klór-4(3H)pteridinon-8-oxidot a megfelelő merkaptánnal hozzuk reakcióba. Ha az (5) vegyület 6-helyettesítője alkilmereo kapto- vagy fenilalkilmerkapto-csoport, akkor R6 helyén hidrogén vagy rövidszénláneú alkilcaoport állhat. Ha azonban ez a helyettesítő alkoxi- vagy dialki'lamino-csoport, akkor R6 helyén rövédszénláncú alkilcsoportnak kell állnia, 65 hogy a kívánt (6) 3-amjno-pirazinkarbonsavat 3
