154350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo(b)tiofén származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEI RAS Bejelentés napja: 1966. VI. 03. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL (IE—238) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1965. VI. 30. Közzététel napja: 1967. VIII. 22. Megjelent: 1968. VI. 15. 154350 Szabadalmi osztály: 12 q 14—31 Nemzetközi osztály: C 07 d. Deci mái osztályozás: Feltaláló: Turner Ralph William vegyész, Alderley Park, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás benzo(b)tiofén-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás új, hasznos gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező heterociklikus-származékok előállítására. Azt találtuk, hogy a (I) általános képletű új, benzo(b)tiofén-íszármazéko!k és gyógyászatilag alkalmas savakkal képezett sóik a gyógyászatban felhasználható új vegyületek {mely képletben R jelentése alkil-, cikloalkil- vagy alkenilgyök.) A fenti- definíció az említett benzo(b)tiofén származékok valamennyi lehetséges sztereoizomerjét is magában foglalja. R jelentése előnyösen legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkil-, cikloalkil- vagy alkenil-gyök (pl. n-propil-, izopropil, t-butil, ciklopentil vagy allil.) Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös reprezentánsai az alábbi származékok: 4-<(2-hidroxi-3-izopropilammo— propoxi)-benzo(b)tiofén, 4-(2-hidroxi-3-t-butilamino-propoxi)-benzi(b)tiofén, 4^(3-ciklopentilamino-2-fa.idroxipropoxi)-benzo{b)tiofén, 5-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-benzo(b)tiofén, 5-(2-hidroxi-3--n-propilamino-propoxi)-benzo(b)tiofén és 5-(3--allilamino-2-hidroxi-propoxi)-benzo(b)tiofén és a fenti vegyületek gyógyászatilag alkalmas savakkal képezett sói. A sóképzéshez gyógyászatilag alkalmas aniont szolgáltató szervetlen (pl. sósav, hidrogénbro-10 mid, foszforsav vagy kénsav) vagy szerves (pl. oxálsav, tejsav, borkősav, ecetsav, szalicilsav, vagy citromsav) savak alkalmazhatók. Azt találtuk, hogy a (I) általános képletű új benzoi(b)tiofén származékok és savakkal képezett sóik oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Y jelentése O —GHOH-CH2

X vagy —CH — CH

2 képletű csoport, ahol X jelentése halogén atom) 15 valamely NH2R képletű aminnal (mely képletben R jelentése a fent megadott) reagáltatunk majd a kapott terméket kívánt esetben savakkal képezett sóivá alakítjuk vagy a bázist sóiból felszabadítjuk. X jelentése előnyösen klór- vagy brómatom. A reakciót célszerűen oldó- vagy hígítószerben (pl. etanol) végezhetjük el és melegítéssel gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé. A (III) képletű kiindulási anyagok (mely képletben X jelentése a fent megadott) oly módon állíthatók elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet a megfelelő epihalohidrinnel és piperidinnel melegítés közben reagáltatunk. Az (V) általános képletű kiindulási anyagok 30 valamely (IV) általános képletű vegyület és 20 25 154350