154345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzindén-származékok előállítására
7 154345 zuk (nem-olefines 3-oxo-3a/?-metil-benz(e)-indén kiindulási anyagra számítva; amennyiben a kiindulási anyag egy vagy több kettőskötést tar-_ talmaz, több hidrogénperoxidra van szükség — lásd a bórhidrogén mennyiségének tárgyalásánál elmondottakat). A hidrogénperoxid kívánt esetben feleslegben is alkalmazható. A hidrogénperoxidot általában vizes oldat formájában alkalmazzuk. A reakciót szobahőmérsékleten, vagy előnyösen alacsonyabb hőfokon, pl. 0 C° körüli hőmérsékleten hajthatjuk végre. A találmányunk szerinti eljárás szerint — mint azt már említettük — 3^(l'-hidroxietil)-3a^-metil-benz(e)-indéneket állítunk elő. A kívánt 3^-konfigurációt az egyéb, pl. 5, 5a, 6, 7, 8, 9, 9a és 9b helyzetekben levő konfigurációtól függetlenül megkapjuk. így pl. a találmányunk tárgyát képező eljárással a 7-oxo-csoport megfelelő megvédése után a 3a^,6^-dimetil-3,7--dioxo-5a/?,9ba -perhidro-benz(e)-indén a 3^-(l'-hidroxietil)-3a/5,6/?-dimetil-7-oxo-5a/?9a^,9b«-perhidrő'-l beii2(e)-indénné és a 3aß,6«-dimetil-3,7-dioxo-J5aG,9a/?,9b a -perhidro-benz(e)-indén a 3a,ő,6«-dimetil-3#-(!l'-hidroxietil)-7-oxo-5a«y9a/?,-9ba-perhidro-benz(e)-indénné alakítható. A fenti átalakítások során közbenső termékként (I) képletből származtatható új 3-etilidén-vegyületeket kapunk. így pl. a 7-oxo-csoport ketál-képzéssel 7,7-etiléndioxi-csoport kialakítása közben való megvédése után az alábbi új közbenső termékeket kapjuk: 3aA,8^-dimetil-7,7-etiléndioxi-3--etilidén-5a^,9a/5,9b«-perhidro-benz(e)-indén és ,3a/í,i6a-dimetil-7,7-etiléndioxi-3-etilidén-; 5aa,9a/?-9b«-perhidro-benz-(e)-indén. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható 3/^(1 '-hidroxietil)-3a^-metil-benz(e)-indének és a belőlük készíthető 3^-acetil-származékok — mint azt már közöltük — a tetraciklikus szteroid-váz kialakításánál értékes közbenső termékek. Amennyiben az eljárásunk során előállított benz(e)-indén a 7-helyzetben óxo-csoporttá alakítható csoportot tartalmaz, úgy a 7-oxo-benzi(e)-indén metil-vinil-ketonnal önmagában ismert módon végzett kondenzációja útján a szteroid váz A-gyűrűjét kialakíthatjuk. A 3/^rMhidroxietil)-3a/W-dimetil-7-oxo-5a^,9a/?,9b«-perhidrobenz(e)indén metil-vinil-ketonos kondenzáció útján 20-hidroxi-,3-oxo-A4 -9/?,10«-pregnánt és a 3^aeetil-3a£6«-dimetil-7--oxo-5aö,9a^,9ba-perhidro-benz(e)-indén metil-vinil-ketonnal hasonló körülmények között progeszteront ad. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő hőmérsékleti értékek C°-ban értendők. 1. példa: 3 g 53,4%-os ásványolajban készült nátriumhidrid-diszperziót (67 millimól nátriumhidrid) hexánnal háromszor mosunk és nitrogénnel szárazra fúvatunk. Az elegyet 75 ml dimetilszulíoxid hozzáadása után nitrogénatmoszférában keverés közben 70—75 C°-on a hidrogénfejlődés megszűnéséig melegítjük. Mintegy 30 perc elteltével világoszöld oldatot kapunk, melyet 5 szobahőmérsékletre hűtünk. A lehűtött oldatot gyorsan 27,9 g (87 millimól) etiltrifenilfoszfóniumjodid 100 ml dinletilszuíf oxidban képezett oldatával elegyítjük, mikoris az etilidéntrifenilfoszforán mélyvörös oldatát kapjuk; az alábbi 10 reakciókban ezt az oldatot alkalmazzuk. 3 g 7,7-etiléndioxi-3-oxo-3a/?,6^-dimetil-5a^,-9a/?, 9ba-perhidro-benz(e)-indén 100 ml dimetilszulfoxiddal képezett oldatát keverés közben, 15 nitrogénatmoszférában gyorsan 50 millimól etilidéntrifenilfoszforán és 150 ml dimetilszulfoxid oldatához adjuk. A reakcióelegyet 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 3 3/4 órán át 55—60 C°-on melegítjük. Az elegy vékony-20 rétegkromatógráíiás vizsgálat szerint már csak nyomokban tartalmaz kiindulási anyagot. A reakcióelegyet lehűtjük, jeges vízbe öntjük és petroléterrel háromszor extraháljuk. A szerves kivonatokat vízzel háromszor mossuk, nátrium-25 szulfát felett szárítjuk, betöményítjük és rövid, I. aktivitású alumíniumoxid-oszlopra adjuk. Petroléteres eluálás után 7,7-etiléndioxi-3-etiliden-3aß,6'ß-dimetil-5aJ?,9a/5,9ba-perhidro-benz(e)-indént kapunk, mely lassan kristályosodik. 30 Op.: 60—71 C°. A termék gázkromatográfiás vizsgálat szerint 92% cisz és 8% transz izomer keveréke. A termék éteres-metanolos átkristályosítás után 73—75 C°-on olvad. 35 A fenti nyerstermékből 2,467 g-ot 100 ml száraz tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot nitrogénatmoszférában, keverés közben 12 ml 1 mólos tetrahidrofurános BH3 -oldattal kezeljük. Az elegyet 1,5 óra elteltével 30 ml o 10%-os nát-40 riumhidroxid oldattal elegyítjük, majd 0 C°-ra hűtjük és 10 perc alatt 12 ml 30%-os hidrogénperoxidot adunk hozzá. Az elegyet 1 órán át 0 C°-on keverjük, majd vizet és étert adunk hozzá és az éteres réteget 10%-os nátriumhid-45 rogénszulfit oldattal és vízzel mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után olajszerű, nyers 7,7-etilén-dioxi-3^-(lR-l-hidroxietil)-3a/*,6í5-dimetil-5a^,-9a/?,9b«-perhidro-benz(e)-indént kapunk. 50 A fenti nyerstermékből 2,486 g-ot 75 ml 70%os ecetsavban oldunk és az oldatot 45 percen át 60 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, majd vízbe öntjük és metilénkloriddal kétszer extraháljuk. A szerves fázisokat 5%-os nátrium-55 hidrogénkarbonát oldattal semlegesre mossuk, és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után a 3^,6^-dimetil-3^-(lR-a-hidroxietil)-7-oxo-5a/?,9a^,9ba -perhidro-benz , (e)-indént kapunk. Op.: 110—110,5 C° (éter-petroléter 60 elegyből). A kiindulási anyagként felhasznált 7,7--etiléndioxi-3-oxo-3a^-6^-dimetil-5a^,9a^,9b«-perhidro-benz(e)-indén a következőképpen állítható 65 elő:* \
