154344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
154344 10 13. példa: 10,0 g 2-nitro-l-imidazolecetsavas metilészter 50 ml absz. metanollal képezett szuszpenziójához keverés közben 25 ml izopropilamint adunk. A szilárd anyag teljesen feloldódik. 12 óra múlva csapadék képződik. Az elegyet szobahőmérsékleten 26 órán át keverjük, majd 17 órán át hűtjük. A csapadékot izoláljuk, 10 ml absz. metanollal mossuk és szárítjuk. 75 ml forró absz. etanolból törető átkristályosítás után finom fehér tűk alakjában N-izopropil-2-nitro-1-imidazolacetamidot kapunk. Op.: 195—196 co;: EtOH 3i4 m „ ; £=8100. max r 14. példa: 50 ml absz. metanolt jégfürdőn lehűtünk. A hideg metanolban gázalakú dimetilamint vezetünk, míg a térfogat 125 ml lesz. A kapott oldatot 10 g 2-nitPO-l-imidazolecetsavas-metilészterrel elegyítjük, és zárt lombikban keverjük. A szilárd anyag feloldódik és kb. 10—15 perc múlva csapadékkiválás indul meg. Az elegyet 24 órán át állni hagyjuk, majd 17 órán keresztül hűtjük. A kiváló kristályokat izoláljuk, 2x10 ml absz. .metanollal mossuk és szárítjuk. 90 ml forró absz. etanolból aktív szén 'jelenlétében történő átkristályosítás után gyengén sárga, lemezalakú, 129—130 C°-on olvadó kristályok alakjában N,N-dimetil-2-nitro-l-imidazolacetamidot kapunk. ;" maT 314 m/*; e = 84O0. 15. példa: 50 . ml absz, metanolt jégfürdőn lehűtünk és lassan annyi monoetilaminnal elegyítjük, hogy az össztérfogat 100 ml legyen (kb). Az oldatot 10,00 g 2-nitro-l-imidazolecetsavas-metilészterrel elegyítjük és zárt lombikba keverjük. A szilárd anyag feloldódik és kb. 10 perc múlva csapadék képződik. Az elegyet szobahőmérsékleten 19 órán át állni hagyjuk, majd 4 órán át hűtjük. A képződő kristályokat szűrjük, 10 ml metanollal mossuk és szárítjuk. 75 ml forró absz. etanolból történő átkristályosítás után 181—182 C°-on olvadó kristályos N-etil-2-nitro-l-imid-azolacetamidot kapunk. EtOH = 313 m/j.; £=7700. gyúl. Az olvadáspont a felmelegítés sebességétől függően változik. 'H 312 m/*; «==7600. max 17. példa: 7,00 g 2-nitro-l-imidazoleeetsavas-metilészter és 14 ml izobutilamin 70 ml metanollal képezett 10 oldatát szobahőmérsékleten 5 napon át állni hagyjuk és vákuumban bepároljuk. A sárga szilárd anyagot 65 ml absz. etanodból aktív szén hozzáadása közben egyszer, majd etilaeetátból egyszer átkristályosítjuk. 147,5—148,5 C°-on 15 olvadó kristályok alakjában N-izobutil-2-nitro-1-imidazolacetamidot kapunk. iPrOH '• max = 312 írni; s = 7600. 20 18. példa: 7,00 g 2-nitro-l-imidazolecetsavas-metilészter és 14 ml N-propilamin 70 ml metanollal képezett oldatát szobahőmérsékleten 12 órán át 25 állni hagyjuk. Lehűlés után 159—160 C°-on olvadó kristályok alakjában N-propil-2-nitro-l-imidazolacetamidot kapunk. 30 ml forró metanolból aktív szén jelenlétében végrehajtott átkristályosítás után 159—160,5 C°-on olvadó 30 kristályokat kapunk. iPrOH * - =313 m^; £ = 7600. 19. példa: 35 40 X max 16. példa: 10,0 g 2-nitro-l-imidazoleoetsavas-metilészter és 20 ml n-butilamin 100 ml absz., metanollal képezett oldatát szobahőmérsékleten 12 órán át állni hagyjuk. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradékot 35 ml etilacetátból aktív szén hozzáadása mellett átkristályosítjuk. A kapott N-butil-2-nitro-l-imidazolacetamid 124—1215 C°-on olvad. A termék 117 C°-on lé-10,25 g őrölt, átszitált és szublimált 2-nitro-imidazol 100 ml dímetilformamiddal képezett szuszpenzióját keverés közben 20,2 ml 4,44n metanolos nátriummetiláttal elegyítjük. A 2--nitro-imidazol halványvörös oldat képződése közben feloldódik. Kevés 2-nitro-imidazol hozzáadása után sárga oldatot kapunk, melyet előbb 150 C°-ra melegítünk, majd 97 C°-ra le. hűtünk és 14,5 ml N,iN-dietilklóracetamiddal 45 elegyítünk. A hőmérséklet előbb 93 C°-ra sülylyed, majd csapadékkiválás közben spontán 97 C°-ra emelkedik. Az elegyet keverés közben 20 percen át 100—120 C°-on melegítjük. A dimetilformamidot vákuumban le desztilláljuk és a 50 visszamaradó olajos pépet a só eltávolítása céljából vízzel rázzuk. Az olajat acetonban oldjuk. Az oldatot lapos csészében bepároljuk. A fokozatosan képződő kristályokat 24 óra múlva 7 ml víz/etanol elegyóben (3:1 tf/tf) felvesszük, 55 majd szűrjük, a fenti oldószer-elegy 2,5—2,5 ml-ével kétszer mossuk és szárítjuk. A szűrletet a mosófolyadékokkal egyesítjük és bepároljuk. A kapott nedves szilárd anyagot Büchner-tölcséren amennyire lehet, szárazra leszívatjuk. A szilárd anyagot előbb 4 ml, majd 3 ml 3:1 térfogatarányú hideg víz/etanol elegyből feliszapoljuk, szűrjük és szárítjuk. 33 ml meleg víz/etanol elegyből (3:1 tf/tf) történő' átkristályosítás után 42—44 C°-on olvadó kristályok 65 alakjában N,!N-dietil-2-nitro-l-imidazolacetami-60 5
