154344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
154344 11 12 dot kapunk. Az első frakció szűrletének lassú bepárlása útján 60—62 C°-on olvadó pelyhes kristályokat kapunk. E különböző olvadáspontú kristályok kloroformos oldatban felvett infravörös spektruma azonos, ami különböző kristályformák jelenlétére mutat. i ' EtOH max '=314 m,u; £ = 8300. 20. példa: 7,00 g , 2-nitro-imidazol 70 ml dimetilformamiddal képezett oldatát 13,7 ml 4,52n metanolos nátriummetiláttal 152 C°-ra melegítjük, majd 100 C°-ra hűtjük és 9,30 g N-tercier butil-klóracetamiddal elegyítjük. A reakcióelegyet 40 percen át 85—100 C°-on keverjük, az elegyből vett minta ultraibolya spektruma 0,1 n nátriumhidroxidban 326 m/jr-nál maximumot mutat, ami teljes reakciót jelez. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml acetonnal extraháljuk, a szilárd anyagot leszűrjük és acetonnal óvatosan mossuk. Az acetonos szűrletet Norit A-val kezeljük, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott szilárd anyagot 35 ml etilacetátból 1 g Norit A hozzáadása közben átkristályosítjuk. A kapott N-tercier butil^2-nitro-l-imidazol-acetamid 209,5—211 C°-on olvad. iPrOH 1 max = 313 m/.; £ = 7100. 21. példa: 100 g porított szublimált 2-nitro-imidazol 500 ml N,íN-diimetilformamiddal képezett szuszpenzióját 200 ml 4,44n metanolos nátriummetiláttal elegyítjük. A halványvörös oldathoz addig adunk 2-nitro-imidazolt, míg az oldat színe sárgába megy át. Az oldatot a metanol eltávolítása céljából nyitott lombikban 153 C°-ra melegítjük, majd 90 C°-ra hűtjük és 135 ml metilklőracetáttal elegyítjük. A hőmérséklet spontán 122 C°-ra emelkedik, majd csapadékképződés közben süllyed. Az elegyet 15 percen át 105—115 C°-on melegítjük. Az oldószert vákuumban (0,2 Hgmm, fürdőhőmérséklet: 50 C°) ledesztilláljuk. A visszamaradó olajat 500 ml acetonban oldjuk. A kiváló sót leszűrjük, az acetonos oldatot vákuumban bepároljuk. A barnás-színű maradékot 200 ml etanolban feliszapoljuk, szűrjük, 50 ml etnollal mossuk és, szárítjuk. 350 ml forró metanolból történő átkristályosítás (12 g Norit A jelenlétéiben) után gyengén sárga, lemezalakú, 94—95 C°-on olvadó kristályok alakjában 2-nitro-l-imidazol-ecetsavas metilésztert kapunk. EtOH < max =311 m ^ ^ = "00. 22. példa: 1,00 g 2-nitro-imidazol, 8,7 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal képezett oldatát 1,24 g klóracetamiddal elegyítjük és az elegyet 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a képződő kristályokat izoláljuk, 3—4 ml 1 n nátriumhidroxid-oldatban feliszapoljuk, ' szűrjük, 1 n nátriumhidroxiddal és desztillált vízzel mossuk, majd szárítjuk. 5 ml forró desztillált vízből törétnő kétszeri átkristályosítás után 182—183,5 C°-on olvadó 2-nitrö-l-imidazolacetamidot kapunk. Amennyiben oldószerként 10 dimetilforrnamidót alkalmazunk, a kapott termék infravörös spektruma a fentiek szerint előállított termék spektrumával azonos. 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új imidazol-származékok és savaddiciós sóik előállítására, ahol X metil-csoport, acetil-csoport, karbalkoxi-csoport, melynek alkilrésze egyenesláncú 20 vagy elágazó lehet és 1—7 szénatomot tartalmazhat, karbamoil-csoport vagy monoalkil- vagy dialkilszubsztituált karbamoil-csoport, melynek N-alkil-szubsztituensei egyenesláncúak vagy elágazóak lehetnek és 1—7 C-atomot tartalmazhat-25 nak, vagy nitro-szubsztituált vagy halogén -szubsztituált fenil-csoport, azzal jellemezve, hogy 2-nitro-imidazolt valamely A—CH2 — X általános képletű vegyülettel hozunk reakcióba (mely képletben A jelentése mono-helyettesített, le-30 hasítható szulfoniloxi-esoport, halogénatom vagy —S04 C 2 H 5 csoport, és X jelentése a fent megadott), és a reakcióterméket kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. (1966. április 8.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-35 sítási módja, azzal jellemezve, hogy 2-nitro-imidazolt a halogén-GH2 -X általános képletű vegyülettel hozunk reakcióba, ahol X jelentése a fentiek szerinti. (1966. április 8.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosí-40 tási módja, azzal jellemezve, hogy 2-nitro-imidazolt a halogén-CH2 -X' általános képletű vegyülettel hozunk reakcióba, ahol X' acetilcsoport, karbalkoxi-csoport, melynek alkilrésze egyenesláncú vagy elágazó lehet és 1—7 C-ato-45 mot tartalmazhat, karbamoil-csoport vagy monoalkil- vagy dialkilszubsztituált karbamoil-csoport, melynek N-alkil-szubsztituensei egyenesláncúak vagy elágazóak lehetnek és 1—7 C-atomot tartalmazhatnak, vagy nitro-szubsztituált 50 vagy halogénszubsztituált fenli-csoport. (1965. április 9.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 2-nitro-imidazolt dietilszulfáttal reagáltatunk. (1965. 55 április 9.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 2-nitro-imidazolt az A-CH2 -X általános képletű vegyülettel reakcióba hozunk, ahol A kisszén-60 atomszámúalkilszulfomloxi-, fenilszulfoniloxivagy kisszénatomszáműfenilszulfoniloxi-csoport és X jelentése az 1. igénypont szerinti. (1966. április 8.) 6. A 3. igénypont szerinti eljárás foganato-65 sítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót ö
