154343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa, 10 alfa -és 9 béta, 10 alfa-szteroidok előállítására
13 154343 t 14 13. példa: 10 csepp ecetsavas 33%-os HBr-t tartalmazó 20 ml ecetsavban oldott 1,9 g 5«,9^,10a-pregnán-3,20-dionhoz kavarás közben 5 perc lefolyása alatt 10 ml ecetsavban oldott 0,36 g brómot csepegtetünk. Az oldatot további 10 percig kavarjuk, jegesvízzel hígítjuk és éterrel extraháíjuk. Az éteres oldatot hideg nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. A benzol-aceton-n(i99:l)-frakciók 890 mg 4«-bróm-5a,Ö!^,10«-pregnán-3,20-diont adnak, olvadáspont 178—179 C°. E vegyület 200 mg-jának, 200 mg litiumkloridnak és 200 mg litiumkarbonátnak 5 ml dimetilformamiddal készült oldatát 2 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet vízzel való hígítás után éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatból 9^,'10«~pregn-4-en-3,20-dion kristályos maradékát kapjuk, olvadáspont 154—156 C° (etanolból). 14. példa: 636 mg 17«-etil-17/5-hidroxi-5/?,9/S,10a-androsztán-3-ont 8 ml ecetsavban feloldunk. Az oldathoz kavarás közben egy csepp 33%-os ecetsavas HBr-t adunk és közvetlenül utána 15 perc lefolyása alatt 352 mg bróm és 190 mg nátriumacetát 10 ml ecetsavval készített oldatát. A reakcióelegyet további 15 percig kavarjuk, vízzel hígítjuk, a kristályos csapadékot leszűrjük és vákuumban megszárítjuk. A nyers 2/?-bróm-17«-etil-17/í -hidroxi-5i s ,9^10«-androsztán-3-ont 10 ml dimetilformamidban feloldjuk. 600 mg litiumklorid és 600 mg litiunikarbonát hozzáadása után az oldatot 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. A nyersterméket az éteres kivonatból elkülönítjük és alumíniumoxidon (aktivitásfok II) kromatografáljuk. A benzol-petroléter~(!l :l)-eluátumok a 17«-etil-17Miidr oxi-5^, 9/?, 10«-andr oszt-1 -en-3-ont tartalmazzák, míg a benzol-petroléter-(2:l)-frakciók a 17ar-etil-17/? -hidroxi-9A,10«-androszt-4-en-3-ont adják, olvadáspont 131—13:3. C°. 15. példa: 200 mg 5a,10«-pregnán-3,20-dion 5 ml ecetsavval készített oldatához kavarás közben 1 csepp 33%-os jégecetes HBr-t adunk és utána, 10 perc fefolyasa alatt 108 mg bróm 5 ml ecetsavval készített oldatát. Az elegyet további 15 percig kavarjuk, majd jeges vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. A kivonatot NaHC03 -oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és besűrítjük. 257 mg sárga olajat kapunk, melyet 10 ml dimetilformamidban feloldunk, 260 mg litiumkloridot és 260 mg litiumkarbonátot adunk hozzá, majd az elegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A maradék (205 mg) feldolgozása után szilikagélen kromatografálunk. Az első frakciók 5a,10«-pregn-l-en-3,20-diont adnak, olvadáspont 180—183 C° (acetcn-hexán elegyből). A további frakciók 10«-pregn-4-en-3,20-diont adnak. ö 16. példa: 0,2 ml 11%-os ecetsavas brómhidrogént és 2 mmól bróm oldatát 1 ml ecetsavban 3 perc le-10 folyása alatt, 5 C°-on, kavarás közben 305 mg 5a,lO«-pregnán-3,20-dion 6 ml ecetsavval készített oldatához adjuk. Az oldatot 40 percig közönséges hőmérsékleten tartjuk, majd jégre öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szer-15 ves fázist háromszor vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A nyers brómozási termeket 2 óra hosszat 10 ml acetonban 500 ml nátriumjodid hozzáadásával visszafolyatás közben melegítjük, majd jégre öntjük és 20 metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos réteget egyszer vizes nátriumtioszulfát oldattal és háromszor' vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. 150 mg olajos maradé,kot kapunk, melyet 5 ml dimetilformamiddal, 25 200 mg litiumkarbonáttal és 200 mg litiumbromiddal 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. A nyers dehidrobrómozási termék szilikagélen történő kromatografálása 10a-progeszteront ad, olvadáspont 193,5—195 C° [ace;0 ton/hexán elegyből]. 17. példa: 200 mg 17a-etil-17i?-acetoxi-5«,9^,10«-androszog tán-3-ont és 150 mg 2,3-diklór-5,6-dicianobenzokinont 10 ml benzol és 10 ml dioxán elegyében, mely 29 mg sósavat tartalmaz, 40 percig közönséges hőmérsékleten kavarunk. A reakcióelegyet ezután 90 mg kalciumkarbonáttal semlegesítjük 40 és 15 percig visszafolyatás közben melegítjük. Ezután jégre öntjük, éter-metilénklorid (3:1) eleggyel extraháljuk, a szerves fázist egyszer 2 n nátriumhidroxid oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk. Az • 5 oldószer elpárologtatása után kapott maradókot szilikagélen izopropiléterrel kromatografáljuk. 107 mg kiindulási termék éluálása után 17a-etil-17/?-acetoxi-9;#,10a-androszt-4-en-3-ont különítünk el, olvadáspont 182-—184 C° [aceton-50 hexán elegyéből]. 17ffi-etil-l 7^-aoetoxi-9^, 10«-androszt-4-en-3-on éteres oldatát azonos mennyiségű litiumalumíniumhidriddel közönséges hőmérsékleten 90 percig kavarjuk. A reakcióba nem lépett rea-55 genst kevés vízzel elbontjuk ésa csapadékot leszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot kloroformban feloldjuk és közönséges hőmérsékleten 1 óra hosszat mangándioxid nagy feleslegével kezeljük. A reakcióelegyet ezután 60 éterrel hígítjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A részben kristályos 17a-etil-17,^hidroxi-9íS,10«androszt-4-en-3-on néhány aceton/éter elegyből történő átkristályosítás után 131—133 C°-on 65 olvad. 7
