154343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa, 10 alfa -és 9 béta, 10 alfa-szteroidok előállítására
11 154343 12 tett oldatát csepegtetjük. Ezután a még kékszínű reakcióelegyhez óvatosan 5 g ammóniumkloridot adunk, 100 ml étert adunk hozzá és az ammóniát 25 C°-on lepároljuk. A visszamaradó éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, megszűrjük és vákuumban szárazra pároljuk, amikoris 502 mg nyers amorf redukciós terméket kapunk. Ezt a 20 g alumíniumoxidon (semleges, aktivitás III) kromatográfiásan tisztítjuk. A petroléter-benzol-(1:1)- és (1:2)-eluátumok 5/5,10«-androszt-9(ll)-en-,3,17-diont adnak, amely hexánból való kristályosítás után 132—134 C°-on olvad. A benzol- és benzol-éter-(9:l)-eluátumok 5#,10«-androszt^9i(ll)-en-17^-ol-3-ont adnak, olvadáspont 170—173 C° (benzol-izopropiléter), ami a 9. példában leírt eljárás kiindulási anyagaként használható. . 9. példa: 100 mg 5/?,10«-androszt-9i(ll)-en-17^-ol-3-ont platina katalizátor jelenlétében jégecetben hidrogénezünk és krómtrioxiddal reoxidálunk. A kromatográfiás tisztítás ö/í^^lOa-androsztán-3,17-dionhoz vezet, olvadáspont 131—132 C° (aceton-hexániból). 10. példa: 20 ml jégecetben oldott 230 mg 5«,10a-pregn-9(ll)-en-3,20-dionhoz 100 mg előhidrogénezett platinaoxid 5 ml jégecettel készített szuszpenzióját adjuk és telítettségig hidrogénezzük. A katalizátor leszűrése és a szűrlet bepárologtatása után kapott habot (234 g) 10 ml acetonban feloldjuk és 0 C°-on való kavarás közben 0,3 ml Jones-reagenst (J. Chem. Soc. 1946, 39) csepegtetünk hozzá. 4 perces reakcióidő után az elegyet jég-nátriumhidrogénkarbonátra öntjük, éter-metilénkloricl (3 : 1) eleggyel extraháljuk és a szerves fázist vízzel semlegességig mossuk. Az extrakciós oldat bepárologtatása után kapott kristályos maradék kromatográfiás elválasztása aceton-hexán elegyből való kétszeres átkristályosítás után tiszta 5«, 10«-pregnán-3,20--diont (olvadáspont 164—165 C°), és a további frakciókban 5«,9A,10«-pregnán-3,20-diont (olvadáspont 105—106 C°) ad. A kiindulási anyagként használt ö^lOa-pregn-9(ll)-en-3,20-diont a következőképpen állíthatjuk elő: 313 mg 10a-pregna-4,9(ll)-dién-3,20-diont 20 ml etanolban 100 ml kevéssé aktív platinával normális körülmények között 27 ml hidrogén felvételéig hidrogénezünk. Az oldatot megszűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A 151—-1156 C° olvadáspontú kristályos maradék a vékonyréteg-kromatogramban egységesnek mutatkozik. Aceton-hexán elegyből váló egyszeri átkristályosítás után analitikailag tiszta 5«,10«-pregn-9(ll)-en-3,20-diont kapunk, olvadáspont 167—168 C°. 11. példa: 50 mg 5^,10«-pregn-9(ll)-en-3,20-diont jégecetben oldott platina katalizátor jelenlétében 5 hidrogénezünk és reoxidálunk. A képződő nyerstermék kromatógrafálása 5i/?,9/?,10«-pregnán-3,2O-diont ad, mely metilénklorid-izopropiléter elegyből való kristályosítás után 125 C°-on olvad. Ezenkívül 5A,10«-pregnán-3,20-dion is kép-10 ződik. A kiindulási anyagként használt 5/?,10a-pregn-9(ll)~en-3,20-dion a következőképpen állítható elő: 15 150 mg lítium 100 ml folyékony ammóniával készített oldatához visszafolyatás közben (aoeton-szárazjég hűtővel) 3 perc lefolyása alatt, kavarás közben 200 mg 10«-pregna-4,9(ll)-dién-20 -3,20-dion 28 ml éter-dioxán (1:1) eleggyel készült oldatát csepegtetjük. Egy fél óra elteltével a még kék színű reakcióelegyhez óvatosan 5 g ammóniumkloridot adunk, 150 ml étert adunk hozzá és az ammóniát 25 C°-on elpárologtatjuk. 25 A visszamaradó éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, megszűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott olajos nyersterméket (227 mg) 0,17 ml Jones-reagenssel 4 ml acetonban 0 C°-on utóoxidáljuk és a 30 szokásos feldolgozáskor kapott 189 mg kristályos anyagot 9 g alumíniumoxidon (semleges, aktivitás III) kromatográfiásan tisztítjuk és elválasztjuk. A hexán-benzol-!(4:l)-eluátumok előbb 5a ,10«-pregn-9(ll)-en-3,20-diont adnak, a 35 polárosabb eluátumok pedig 5^,10«-pregn-9(ll)-en-3,20-diont, olvadáspont 176—178 C° (acetonhexán elegyből). 12. példa: 40 1,9 g 5^,9^10a-pregnán-3,20-dion 0,5 ml 33%os ecetsav HBr-t tartalmazó 20 ml jégecettel készített, jól kavart oldatához 5 perc lefolyása alatt, 1,056 g brón 10 ml ecetsavval készített ol-45 datát adjuk. A reakcióelegyet további 10 percig kavarjuk, 50 ml jeges vízzel hígítjuk, a kristályos ^csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban közönséges hőmérsékleten megszárítjuk. Etilacetátból való átkristályosítás után a 50 2^-bróm-5^,9/?,10a-pregnán-3,20-dion 160—161 C°-on olvad. E vegyület 1,5 g-ját 40 ml dimetilformamidban feloldjuk, az oldatot 1,5 g litiumklorid és 55 1,5 g litiumkarbonát hozzáadása után nitrogénatmoszférában 2 óra hosszat visszafolyatás közben hevítjük. Víz hozzáadása után éterrel extrahálunk, a kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk' és szárazra pároljuk. A maradég0 kot sziliikagélen kromatografáljuk. Benzol-aceton (99:1) elegyével 800 mg 5^,9^,10a-pregn-l-en-3,20-dion eluálható, olvadáspont 91—93 C°. Benzol-aceton (98:2) eleggyel való további eluálás 250 mg 9,^,10ovpregn-4-en-3,20-diont ad, 65 olvadáspont 155—157 C° (etanolból). O
