154307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikus hatású vegyületek előállítására

3 154307 4 atommal van megszakítva, főként pedig azokat a vegyületeket, amelyekben a 3-helyzetű aminonitrogénatom két szubsztituense a nitrogénatommal együtt olyan 6—9 gyűrűtagot tartalmazó diazacikloalkil-esoportot képez, amelyben a nitrogénatomok legalább két szénatommal vannak egymástól elválasztva. A diazacikloalkil-csoport a szénatomokon egy, két vagy több azonos vagy különböző rövidszénláncú alkil-csoportot, előnyösen metil- vagy etil-csoportot hordozhat és/vagy az N'-nitrogénatom pl. az alábbi szubsztituensekkel van helyettesítve: rövidszénláncú alkil-, vagy oxaalkil-gyökök, mint metil-, etil-, propil-, izopropil-, egyenes vagy elágazó szénláncú, tetszés szerinti helyzetben kapcsolódó butil-, pentil- vagy hexilgyökök, béta-oxietil- vagy béta,gamma-dioxipropil-gyökök, rövidszénláncú alkoxialkilgyökökkel, mint metoxi- vagy etoxi-etil- vagy -propil-csoportokkal, karbalkoxi-csoportokkal, vagy adott esetben az aromás gyökökben egy, két vagy több azonos vagy különböző gyökökkel, pl. alkil-, alkoxi- és/vagy halogénatommal szubsztituált fenil- vagy fenil-rövidszénláncú alkilgyökök, mint benzil- vagy (1)- vagy (2)-feniletilgyökök. A diazacikloalkil-csoport főként valamely piperazinil-csoportot jelent, amely a fenti módon, főként metil-, etil- vagy béta-hidroxietil-csoportokkal szubsztituálva lehet. Ha a 3-helyzetű aminocsoport egyértékű alifás szénhidrogéngyöke szubsztituensként egy amino-csoportot, főként tercier amino-csoportot hordoz, akkor ez a csoport főként pl. di-rövidszénláncú alkilamino-, pirrolidinil-, piperidinil-, morfolino- vagy adott esetben, mint fentebb a diazacikloalkil-csoport N'-atomjának szubsztituenseként említettük, N-szubsztituált piperazinil-rövidszénláncú alkil-csoport, mint -etil-, -propil- vagy -butil-csoport lehet. A 3-helyzetű szubsztituens tehát pl. dimetilamino-etilamino-. dietilamino-etilamino-, diizopropilamino-etilamino-, dipropilamino-etilamino-, dimetilamino-propilamino-, dietilamino-propilamino-, pirrolidinil-etilamino-, morfolinil-propilamino- vagy N-metil-piperazinil-etilamino-csoport lehet. A találmány szerinti vegyületek adott esetben tautomer formában is előállíthatók. Az új 3-amino-kinon-származékok többnyire kristályos, ibolyásvörös színű vegyületek, amelyek vízben oldhatatlanok, azonban a legtöbb szerves oldószerben, mint alkoholokban, halogénezett szénhidrogénekben, észterekben, dioxánban stb. jól oldhatók. Az új vegyületek redukálószerekkel, pl. hidroszulfittal, ditionittel vagy főként aszkorbinsavval sárga színű, általában szintén kristályos természetű hidrokinonokká redukálhatok. A hidrokinonok alkálisókat képeznek, az alkálisók vizes oldatai pedig megközelítően semleges kémhatásúak. Alkalikus oldatban a hidrokinonok könnyen átalakíthatók kinonokká. A 3-helyzetben szubsztituensként savas jellegű csoportokat tartalmazó kinonok alkálisóit is elő lehet állítani. A 3-helyzetben bázisos jellegű szubsztituenst tartalmazó kinonok és hidrokinonok savas addíciós sókat és adott esetben kvaterner ammóniumsókat is képeznek, főként rövidszénláncú alkanolok észtereivel, halogén-5 hidrogénsavakkal, kénsavval vagy szulfonsavakkal. A savas addíciós sók előállítására kiváltképp olyan savakat alkalmazunk, amelyek gyógyászati felhasználásra alkalmas sókat képeznek. Ilyen savakként pl. a következőket sorol-10 juk fel: halogénhidrogénsavak, kénsavak, foszforsavak, salétromsav, perklórsav, alifás-, aliciklusos-, aromás- vagy heterociklusos karbonvagy szulfonsavak, mint hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, 15 almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, maleinsav, hidroximaleinsav vagy piroszőlősav, fenilecetsav, benzoesav, p-aminobenzoesav, antranilsav, p-Mdroxibenzoesav, szalicilsav vagy p-aminoszalicilsav, embonsav, metánszulfonsav, 20 etánszulfonsav, hidroxietánszulfonsav, etilénszulfonsav, halogénbenzolszulfonsavak, toluolszulfonsavak, naftalinszulfonsavak, vagy szulfanilsav, metionin, triptofán, lizin vagy arginin. Az új vegyületek fenti savakkal vagy más 25 savakkal képzett sói, pl. pikrátjai felhasználhatók az előállított bázisok tisztítására is akként, hogy a bázisokat sókká átalakítjuk, a sókat leválasztjuk és a sókból a bázisokat ismét felszabadítjuk. A szabad bázisok és sóik között .J0 fennálló szoros kémiai rokonság folytán az előzőekben és a következőkben is a szabad bázisokon értelemszerűen és célszerűen adott esetben a bázisok megfelelő sóit is értjük. Az új vegyületek és fenti hidrogénezett ter-35 mékeik erős antibiotikus hatékonysággal rendelkezik, így főként antibaktericid hatást mutatnak pl. egereken végzett állatkísérletekben. A vegyületek ezenkívül pl. egereken végzett állatkísérletekben antituberkulotikus hatást is 40 mutatnak. Az új vegyületeket tehát baktériumos fertőzések gyógyszereként, főként tuberkulózis gyógyszereként használjuk fel. Az új vegyületek ezenkívül más értékes anyagok, főként gyógyászatilag hatékony vegyületek elő-45 állításánál hasznos közbenső termékként is felhasználhatók. Különösen kiemeljük az alábbi vegyületeket: 3-(N'-rövidszénláncú alkil- vagy -hidroxialkil)-piperazinil-rdfamycin S és SV, főként a 3-<N'-50 -metilpiperazinil)-rif,amyoin S, továbbá a 3-ciklohexilamino-rifamycin SV és 3-ciklopropilamino-rifamycin S és SV, 3-morfolino-rifamycin SV,, 3-rövidszénláncú alkilamino-rifamycin S és SV,, kiváltképp a 3-metilamino-, 3-etilamino- és 3-55 -izopropilamino-rifamycin SV. Az új vegyületek takarmányadalékként és élelmiszerek konzerválására is alkalmazhatók. Az új vegyületek előállítására az jellemző, hogy rifamycin S-t vagy ennek 16-, 17-, 18-, 60 19-, 28-, 29-helyzetben legalább részlegesen hidrogénezett származékait ammóniával vagy valamely alifás aminnal reagáltatunk és a kapott rifamycin S vagy rifamycin SV 3-amino-csoporttal szubsztituált származékát, vagy a fent 65 említett hidrogénezett származékok helyettesí-2