154304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amin előállítására

5 154304 6 közvetítőket, vagy az ozmózisnyomás megváltoztatására alkalmas sókat vagy pufferokat is tartalmazhatnak. Az új vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények a fentieken kívül még más gyógyászati hatóanyagot is tartalmazhatnak. A fenti gyógyászati készítményeket önmagában ismert módszerekkel állíthatjuk elő. A találmány szerinti vegyület előállítása során használt kiindulóvegyületek ismertek, vagy pedig önmagában ismert módszerekkel állíthatók elő. A 2-oxo-vegyületet pl. úgy állítjuk elő, hogy a (4) és (5) vegyületeket egymással reagáltatjuk. A (4), ill. (5) képletű vegyületben Xx és Y

x egyike egy szabad aminocsoportot, másika pedig reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot, mint pl. a fentiekben említett csoportok valamelyikét képviseli. A fenti reakciót előnyösen valamely bázisos kondenzálószer jelenlétében végezzük. A 2-oxo-vegyület előállítható továbbá oly módon is, hogy valamely alliloxi-fenolt, vagy annak valamelyik fémsóját, adott esetben a nitrogénatomon hidrolitikusan lehasítható gyököt hordozó lnhidroxi-2-oxo-3-izopropilaminopropánt reakcióképes észterével főként halogenidjével reagáltatunk és adott esetben a lehasítható gyököt szokásos módon lehasítjuk. A nitrogénatomon és/vagy a 2-hidroxi-csoporton lehasítható gyököt tartalmazó, találmány szerinti vegyületeket pl. úgy állíthatunk elő, hogy o-alliloxifenolt vagy ennek valamely sóját egy, a nitrogénatomon egy lehasítható gyököt tartalmazó 3-izopropilamino-l,2-epoxipropánnal vagy egy 3-izopropilamino-2-hidroxi-l-X-propánnal — ahol X egy reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot képvisel és ahol a nitrogénatom és/vagy a 2-helyzetű hidroxilcsoport egy lehasítható gyökkel van helyettesítve — reagáltatjuk. A találmány szerinti vegyület előállítását az alábbi kiviteli példák kapcsán részletesebben ismertetjük. ban desztilláljuk. A 3-(o-alliloxi-fenoxi)-l,2-epoxipropánt 11 Hg mm nyomás mellett 145— 1-57 C°-on desztilláljuk (Kpu 145—157°). 5 2. példa: 20 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat az alábbi összetételben állíthatunk elő: 30 l-izopropilamino-2-hidroxi-3^(o-alliloxi-fenoxi)-propán 20 mg Keményítő 60 mg Tejcukor 50 mg Kolloid kovasav 5 mg 15 Talkum 9 mg Magnéziumsztearát 1 mg 35 40 145 mg 20 3. példa: Kapszulák előállítására az alábbi keveréket használjuk fel: 25 l-izopropilamino-2-hidroxi-3-(o-alliloxi-fenoxi)-propán Talkum Kolloid kovasav 2500 g 80 g 20 g 20 A hatóanyagot a talkummal és a kolloid kovasavval bensőséges módon összekeverjük és a keveréket 0,5 mm-es szitafinomságú szitán áttörjük és 21 mg-os adagokban keményzselatin kapszulákba töltjük. 4. példa: Ampullák 5 mg hatóanyaggal/ml: l-izopropilamino-2-hidroxi-3-(o-alliloxi-fenoxi)-propán Nátriumklorid Steril deszt. víz o mg 7,72 mg 1,0 ml-ig 1. példa: 45 15 g 3-(o-alliloxi-fenoxi)-l,2-epoxipropán és 15 g izopropilamin 20 ml etanolban képzett oldatát visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat forraljuk. A felesleges amint és az alkoholt 50 vákuumban ledesztilláljuk. Ilyen módon az (1) képletű 1 -izopropilamino-2-hidroxi-3-i(o-alliloxi-fenoxí)-propánt állíthatjuk elő, mely hexánból való átkristályosítás után 75—80 C°-on olvad. A kiindulóanyagot a következőképpen állít- g5 juk elő: 75 g pirokatechin-monometilétert, 75 g epiklórhidrint, 75 g hamuzsírt és 400 ml acetont keverés közben 12 óra hosszat forralunk. A hiamuzsírt azután leszűrjük, az oldószert víz- 60 sugár-vákuumban ledesztilláljuk. Olajszerű folyadék marad vissza, melyet éterben oldunk és 2 n nátronlúggal kirázunk. Az éteres oldatot elkülönítjük, szárítjuk és ledesztilláljuk. A maradékot vízsugár-szivattyúval elérhető vákuum- 55 A kiforralt és nitrogén átbuborékoltatása mellett lehűtött víz egy részében oldjuk a hatóanyagot és a nátriumkloridot, azután az edényt hasonlóan kezelt vízzel az előírt térfogatra töltjük fel. Az oldatot nitrogénes kezelés mellett 1 ml-es ampullákba töltjük és ezeket 120°-on 20 percig autoklávban sterilizáljuk. A steril oldat pH-ja kb. 6,3. 5. példa: 12 g l-(o-alliloxi-fenoxi)-3-klór-izopropanol és 50 ml alkohol oldatához lassan 9 g izopropilamint adunk, majd ezt 5 óra hosszat 70 C°-on melegítjük. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk. A maradékot 2 n sósavban oldjuk és éterrel extraháljuk. A vizes réteget elkülönítjük, nátronlúggal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az oldószer szárítása és bepárlása után olajszerű folyadék marad vissza, mely lassan kristályosodik. Hexánból való átkristályosítás 3