154258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített 1-fenil-2-aminopropának előállítására

l$4ifeB <3 -2-aminopropánnal rea|áltatunk és az így te-> pott (V) képletű vegyületben az azomefm-Jswfést —NH—CH2— csoporttá; redukáljuk, vagy c) valamely, a (VI) általános képletnek megfelelő karbonsavat — é KSpTgEBSn "Ri jéréMesé megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy a megfelelő sávhálogenidet l-fenil-2^aminopropánnal hevítjük és a kapott (VII) általános képletű amid karbonilcsoportját önmagában ismert módon metiléncsöporttá redukáljuk, vagy d) valamely, a (VIII) általános képletnek megfelelő vegyületet — ahol Ka jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — redukáló körülmények között fenilacetonnal reagáltatunk, vagy e) valamely, (IX) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben RÍ jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy (X) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (e két képletben az A és B jelek egyike primer aminocsoportot, másika pedig halogénatomot képvisel), és kívánt esetben a bázis alakjában kapott terméket valamely savval képezett addíciós sóvá, ill. a só alakjában kapott vegyületet önmagában ismert módon szabad bázissá vagy valamely más savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. A fent említett b) eljárásmód esetében a közbenső termékként kapott (V) általános képletű vegyület ázom etin-csoport ját célszerűen nátriumbórhidriddel redukálhatjuk —NH—CH2— csoporttá. A c) eljárásmód esetében a (VI) általános képletű savnak, ill. a megfelelő savhalogenidnck az aminovegyülettel való reagáltatását előnyösen valamely vízmentes szerves oldószerben folytathatjuk le; a közbenső termékként kapott amid redukálására célszerűen pl. lítiumalumíniumhidridet használhatunk. A d) eljárásmód esetében a reakciót előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószeres közegben, hidrogén és valamely hidrogénező katalizátor, célszerűen Raney-nikkel jelenlétében folytathatjuk lé. Az e) eljárásmód szerinti reakció célszerűen szintén valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószeres közegben kerülhet lefolytatásra. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitelét közelebbről az alábbi példa szemlélteti; megjegyzendő azonban, nógy az eljárás egyáltalán nincs "erre a csupán példaképpen megadott kiviteli módra korlátozva, hanem a fent ismertetett további eljárásmódok szerint, á szakértő szam'ára Önmagukban jól ismert műveletek szokásos körülményéi között is lefolytatható. 1. p'élda: 3,8 g 9-rrietil-akridint 5 ml tömény sósavban oldunk és ehhez a:-: oldathoz 3 g alfa-metil-feniletilamínt, 3.5 ml 40 tf.%-os vizes form's íaldehid oldatot és 5 ml etanolt adunk. Az elefeyeit 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő álaVt, irtajd lehűlés utárt meglúgosítjuk és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot el-5 .különítjük, az alfá-metil-feniletilamin feleslegének eltávolítása céljából vízzel háromszor mossuk, majd megszárítjuk. Az oldathoz a 9-metil-iakridin feleslegének eltávolítása céljából tejsavat adunk. Olajszerű réteg képződik, ezt víz-10 bén oldjuk, az oldatot meglúgosítjuk és ismét extraháljuk dietiléterrel. Az elkülönített éteres oldatot szárítjuk, maleinsavval megsavanyítjuk és a levált maleátot szűréssel elkülönítjük. Ily módon 2,5 g N-í2-(akridin-9-il)-etilH-fenil-2-35 -aminopropán-maleátot kapunk, amely metilalkohol és dietiléter eíeg'yéből történő átkristályosítás után 151—152 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C28H28N2O4 képlet alapján 20 számított értékek: C = 73,66%, H = 6,18%, N = 6,13%,; talált értékek: C = 73,2 %, H = 6,2 %, N = 6,l %. 25 A találmány kiterjed a legalább egyfajta (II) általános képletű vegyületet hatóanyagként szabad bázis vagy nem toxikus savval képezett addíciós só alakjában, valamely gyógyszerészeti célokra alkalmas hordozóanyag kíséretében tarí0 talmazó gyógyszerkészítmények előállítására is. E gyógyszerkészítmények bármely szokásos, gyógyászati alkalmazásra megfelelő alakban elkészíthetők, előnyösen orális beadásra alkalmas készítményeket, különösen tablettákat, drazsé-35 kat vagy a hatóanyagot tartalmazó kapszulákat készíthetünk. A tabletták és drazsék előállítása önmagukban ismert módszerek szerint, egyvagy többféle gyógyszerészeti hígítóanyag vagy más segédanyag, pl. tejcukor vagy keményítő, 40 továbbá simítószer. pl. kalciumsztearát alkalmazásával történhet. A kapszulák valamely, a szervezetben felszívódó anyagból, pl. zselatinból készíthetők és a hatóanyagot egymagában vagy valamely szilárd v&gy folyékony hígítószer kí'45 sereiében tartalmazhatják. Előállíthatunk folyékony gyógyszerkészítményeket is, szuszpenzió, emulzió, szirup vagy elixír alakjában; ezek a hatóanyagot vízben vagy más, orális beadásra alkalmas folyékony közégben, pl. paraffinolaj'50 bon vagy valamely szokásos szirup- vagy elixír-alapanyagbän eloszlatva tartalmazhatják. Előállíthatunk parenterals beadásra alkalmas készítményeket is, amelyek a hatóanyagot steril vízbén Vagy más, injekciók céljaira alkalmas 55 folyékony steril közégben, pl. növényi olajban, mint olívaolajban szuszpendálva vagy cmulgalva, vagy valamely szerves oldószerrel készített steril óidat alakjában tartalmazhatják. to Äz ilyen gyógyszerkészítmények hatóanyagtartalma különböző lehet: célszerűen oly módón szabandó nieg, hogy a hatóanyag 10—50 mg-nyi napi adagja könnyen beadható legyen. Az ilyen gyógyszerkészítmények előállítását lB5 az alábbi példa szemlélteti: 2