154256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptenilaminok előállítására
154256 10 A szabad bázis elemzési adatai: a C2 oH 2 iNO képlet alapján számított értékek: C 82,43%, H 7,26%, N 4,81%; talált értékek: C 82,72%, H 7,45%, N 4,72%. 6. példa: Az 1. példa a) ós b) pontjaiban leírthoz hasonló eljárással, de az ott említett 10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-10-on helyett az alábbi táblázatban megadott módon helyettesített 10, ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-l Ö-on származékokat alkalmazva kiindulóanyagként, az alább megadott helyettesített 10,1.1--dihidro-i5H-dibenzoí[a,d]ciklohepten-10-il-aminokat kapjuk: Helyettesített 10,1 l-dihidro-5H-dibenza[a,d]ciklohepten-10-on kiindulóanyagok: 3-klór-3-bróm-3-metil-3-etillnklőr-1-propil-3,7-dimetil-Termék: 3-klór-3-bróm-3-metil-3-etil-1-klór-1-propil-3,7-dimetil-10 15 vízben vagy más, orális beadásra szolgáló gyógyszerkészítményekben alkalmazhatók folyékony közegben, pl. paraffinolajban vagy valamely szirup-, ill. elixir-alapanyagban eloszlatva tartalmazhatják. A hatóanyag parenterális beadásra szolgáló alakban is kiszerelhető, steril vízzel vagy injekció céljaira alkalmas szerves folyadékkal, pl. növényi olajjal, mint olívaolajjal készített steril szuszpenzió vagy emulzió, vagy valamely ilyen öélokra alkalmas szerves oldószerrel készített steril oldat alakjában. Szabadalmi igénypontok: Hasonló módon, ha a 2. példában kiindulóanyagként szereplő 10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-10,ll~amin helyett a fenti táblázatban felsorolt Rí, R2 -helyettesített 10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-10-il-aminokból indulunk ki, ezek egyenértékű mennyiségeit alkalmazva, akkor a mindenkor megfelelő N,N-di'metil-!0,ll-dihidro-5H-dibenzO'[a,d]ciklohepten-10-il-aminokhoz jutunk. A találmány köre kiterjed az oly gyógyszerkészítmények előállítására is, amelyek hatóanyagként legalább egyfajta (I) általános képletű vegyületet vagy ennek valamely nem toxikus savval képezett addíciós sóját tartalmazzák, valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyaggal kombinálva. Ezek a készítmények bármely, a gyógyászati szempontból aktív anyagok esetében szokásos kiszerelési formában előállíthatók, előnyösen azonban orális beadásra alkalmas alakban, különösen tabletták (beleértve a késleltetett felszívódásai tablettákat is), pilulák és a hatóanyagot tartalmazó kapszulák alakjában készíthetők el. A tabletták és pilulák előállítása a szokásos módon történhet, egy- vagy többfajta gyógyszerészeti szempontból elfogadható hígítószer, ill. egyéb segédanyag, pl. tejcukor vagy keményítő, továbbá simítószerek, mint kalcium- vagy magnéziumsztearát felhasználásával. A kapszulák felszívódó anyagból, pl. zselatinból készíthetők és a hatóanyagot egymagában vagy valamely szilárd vagy folyékony hígítószer kíséretében tartalmazhatják. A folyékony készítményeket szuszpenziók, emulziók, szirupok vagy elixirek alakjában készíthetjük el; ezek a hatóanyagok 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új dibenzocikloheptenilaminok — e képletben RÍ és R2 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, még pedig hidrogén- vagy halogénato-20 mot vagy pedig rövidszénláncú alkilcsoportot jelenthetnek, R3 és R 4 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, még pedig hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, vagy pedig R3 és R 4 a szomszédos nitrogénatommal 25 együtt egy telített, egy-gyűrűs heterociklusos, esetleg egy további heteroatomot, pl. nitrogén-, oxigén- vagy szénatomot is tartalmazó heterociklusos csoportot képviselhetnek — valamint e vegyületek savakkal képezett addíciós sóinak az JQ előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely, a (II) általános képletnek megfelelő ketont — e képletben Rx és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely, a (III) általános képletnek megfelelő s5 amin — e képletben R 3 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy ammónia jelenlétében redukálunk, célszerűen katalizátor, pl. Raney-nikkel jelenlétében történő hidrogénezés útján, vagy b) oly (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R3 és R 4 helyén egyaránt hidrogénatom áll, valamely, a (II) általános képletnek megfelelő ketont — e képletben Rx és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — előbb hidroxilaminnal vagy ennek valamely savval képezett addíciós sójával reagáltatva a megfelelő oximmá alakítjuk át, majd ennek =NOH csoportját primer aminocsoporttá redukáljuk, vagy c) oly (I) általános képletű dibenzocikloheptenilaminok előállítása esetén, amelyekben R3 és R4 helyén egyaránt hidrogénatom áll, valamely, a (II) általános képletnek megfelelő ketont — e képletben Rí és R2 jelentése megegyezik 55 a fenti meghatározás szerintivel — hangyasavval és ammóniumhidroxiddal, vagy pedig formamiddal reagáltatunk felemelt hőmérsékleten, majd a kapott 10-(N-formil)-amino-vegyületet hidrolizáljuk, vagy 60 d) oly (I) általános képletű dibenzocikloheptenilaminok előállítása esetén, amelyekben a —NR3R 4 csoport helyén metilaminocsoport áll, valamely (II) általános képletű ketont — e képletben RÍ és R2 jelentése megegyezik a fenti 65 meghatározás szerintivel — hangyasavval és 40 45 50 5
