154226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-5-etil-barbitursav előállítására
154226 5-fenil-5-etil-barbitursavat szűrés után triklóretilénnel mossuk és 75%-os alkoholból kristályosítjuk. Az összkitermelés: 94—95%. A diciándiamidos kondenzációt előnyösen a következőképpen végezhetjük el: 5 1 mól Na-alkoholát — célszerűen Na-butilát — 0,3—0,4 mól a-fenilvajsavnitrilt tartalmazó absz. metilalkoholos oldatában 0,7 mól diciándiamidot szuszpendálunk és katalitikus mennyiségű guanidinsót adva hozzá + 10 C° alatti hőmérsék- 10 léten 0,55 mól feniletilciánecetészterrel {metilvagy etil-észterrel, ill, metil- és etil-észter elegyével) reagáltatjuk. Az exoterm folyamat befejeződése után a reakcióelegy hőmérsékletét szobahőfokra emeljük az észterkondenzáció tel- 15 jessé tétele céljából. Ezután az elegyet felforralva 10. elm. tányérszámú Rasehig-gyűrűs kolonnán légköri nyomáson kidesztilláljuk a metilalkoholt és 110 C°-on forralva teljessé tesszük a gyűrűzárás reakcióját (iNa-metilgliko- 20 lát vagy -etilglikolát alkalmazása esetén a reakció befejezésekor a hőmérsékletet 120—125 "C°~ig emeljük). A lehűtött reakcióelegyet vízben oldjuk, a szerves réteget elválasztjuk és a ciándiimino-barbitursavnátrium vizes -oldatát 4 25 mól H2S0 4 -tartalmú 75%-os kénsavban folytatjuk. 12 órás forrón végzett hidrolízis után a nyers 5-fenil-5-etil-barbitursavat szűréssel izoláljuk és 75%-os alkoholból kristályosítva tisztítjuk. Az összkitermelés 83—87% fenil-etil- 30 -ciánecetészterre számítva. Az elkülönített szerves rétegből vákuumdesztillációval regeneráljuk az a-fenilvajsavnitrilt. A desztillációs maradékból metanolos átkristályosítás után nyerjük az irodalomban eddig 35 ismeretlen 2-(l '-etil-benzil)-4,6-diamino-l ,3,5-triazint. Elemanalízise: Ci2H15 N 5 -re számított: C 62,92; H 6,59; N 30,49%:, talált: C 63,01; H 6,71; N 30,27%. A találmányunk tárgyát képező eljárás elő- 40 nye, hogy a korábbi módszereknél mintegy 10%-kal magasabb kitermelést biztosít, továbbá az alfa-fenil-vajsavnitril — mint hígítószer — lehetővé teszi a gyűrűzárás magasabb hőfokon való befejezését és ezáltal a szükséges reakció- 45 idő jelentősen lerövidül. További előny — guanidines kondenzációnál — hogy az alkalmazott alfa-fenilvajsavnitril jelenlétében nem kapunk gipsz-szerűen megmerevedő terméket és a reakcióelegy a készülékből könnyen eltávolítható. 50 Az alfa-fenil-vajsavnitril magas forráspontú oldószerként biztosítja az alkalmazott alacsony forráspontú oldószerek gyakorlatilag kvantitatív visszanyerését, vízzel nem elegyedő folyadékként pedig a diciándiamidos kondenzáció eseté- 5g ben lehetőséget nyújt a közbenső termék extrakciós tisztítására és ezáltal kiváló minőségű termék előállítására. Az alfa-fenil-vajsavnitril a kondenzáció be- g0 fejeződése után teljes mennyiségben visszanyerhető és használata így költségtöbbletet nem jelent. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. cg Példák: 1. 40,0 g NaOH-ból és 500 ml n-butilalkoholból 35 tányéros rektifikáló-kolonnán végzett azeotróp-dehidrafálással nátriumbutilát-oldatot készítünk (NaOH-tartalom < 0,1%). Az oldathoz 50 ml a-fenilvajsavnitrilt adva, 1 l-es kaparókeverős készülékben, mely 10 elm. tányérszámú kolonnával van ellátva, 80—100 torr nyomáson nitrogénáramban ledesztilláljuk a butanolt. A visszamaradt Na-butilát-szuszpenzióhoz még melegen 400 ml absz. metanolt folyatunk (feloldódik) és 15 C°-ra hűtve 0,5 g guanidinnitrátot és 52,0 g diciándiamidot szórunk bele keverés közben. Ezután 9—10 C°-on 1 óra alatt keverés közben 110,0 g fenil-etil-ciánecetésztert (metil- és etilészter 1 : 1 arányú elegyét) csepegtetünk hozzá és ezen a hőmérsékleten még 2 órán át kevertetjük az egyre híguló szuszpenziót. A hűtés megszüntetése után a szuszpenzió további 2—3 órás kevertetése homogén oldattá alakul, miközben hőmérséklete 2(9—^3i3 C°-ig emelkedik. Az oldatot keverés közben felforralva, a kolonnán keresztül 2—3 óra alatt kidesztilláljuk a metilalkoholt és az ismét kivált szuszpenziót 110 C°-on kevertetjük 0,5—1 óra hosszat, majd 40 C°-ra visszahűtve 500 ml hideg vízben oldjuk. A cián-diimino-barbitursavnátrium vizes oldatát (pH = 9—10) elválasztjuk az olajos rétegtől, melyből vákuumdesztillációval regeneráljuk a butanolt és az «-fenilvajsavnitrilt. A desztillációs maradékot 4-szeres mennyiségű metanolból átkristályosítva 4,7 g 2-<l'-etil-benzil)-4,6-diamino-l,3,5-triazint kapunk. Op.: 155—157 C°. 2 l-es keverős gömblombikban, mely vízgőzdesztillálásra is alkalmas 210 ml cc. kénsavból és 100 ml vízből 75%-os kénsavat készítünk és 40—50 C°-on keverés közben 1 óra alatt hozzáfolyatjuk a ciándiimino-barbitursavnátrium vizes oldatát. Az elegyet felforralva 4 órás vízgőzdesztillációval eltávolítjuk a butanol és fenilvajsavnitril maradékát (az együttesen regenerált a-fenilvajsavnitril 53,2 ml), majd 12 órán át teljes párlat-visszavezetés mellett forraljuk a szuszpenziót. Lehűlés után a nyers 5-fenil-5--etil-barbitursavat a kénsavas anyalúgtól szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és 3-szoros mennyiségű 75%-os etilalkoholból átkristályosítjuk csontszénnel forrón derítve. A kristályokat 0 C°-on szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az alkoholos anyalúg részleges bepárlásával és hidegen végzett kristályosításával további kristályfrakciókat nyerünk. Az összkitermelés 95,6 g 5-fenil-5-etil-barbitursav, olvadáspont: 176—178 C° (az elméletinek 83%-a). 2. 200 ml absz. metanol és 92 ml absz. n-butanol elegyében 23,0 g fémnátriumot oldunk, 66 ml ar-fenilvajsavnitrilt adunk hozzá, majd 68,0 g száraz guanidinnitrátot szórva bele 15 percig forraljuk. Kihűlés után a nátriumnitrátot szűrjük, kevés absz. metanollal mossuk. Az alkoholátos guanídin-oldatot erős keverővel és 10 elm. tányérszámú kolonnával ellátott készülékben hűtés mellett 20—26 C°-on 110,0 g 3
