154226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-5-etil-barbitursav előállítására

154226 fenil-etil-ciánecetészterrel (metil- és etil-észter 1 :1 arányú elegy ével) elegyítjük, majd a hűtés eltávolítása után 3 órán át kevertetjük: az elegy a hamarosan kiváló kristályos anyagtól •erősen besűrűsödik és hőmérséklete 40 C°-ra emelkedik. Ezután a kolonnán keresztül légköri nyomáson kidesztilláljuk ia metilalkoholt és a meghígult szuszpenziót 110—115 C°-on 2—3 órán át forraljuk. A jól keverhető szuszpenziót 40 C°-ra hűtjük vissza. 200 ml cc. kénsavból és 600 ml vízből elkészítjük a hidrolizáló savat és lassú tempóban hozzáfolyatjuk a visszahűtött diimino-barbiturát-szuszpenziót, a kondenzáló edényt kevés hidrolizáló savval utánaöblítve. Az elegyet felforraljuk és keverés közben 12 órás vízgőzdesztillációval regeneráljuk a butanolt és az «-fenilvajsavnitrilt, melyeket vákuumdesztillációval választunk szét (a visszanyert «-fenilvajsavnitril 68 ml). A barbiturát hidrolízisét további 2—3 órás forralással tesszük teljessé. A 20 C°-ra lehűtött szuszpenziót szűrjük, vízzel, triklóretilénnel, majd ismét vízzel mossuk és a nyers 5-fenil^5-etilbarbitursavat az 1. példa szerint kristályosítjuk. Az összkitermelés 110,2 g (az elméletinek 95%-a). Op.: 177—178 C°. 3. 400 ml absz. metanol és 92 ml absz. i-butilalkohol elegyében 2,3,0 g fémnátriumot oldunk, 50 ml «-fenilvajsavnitrilt és 1,0 g guanidinnitrátot adva hozzá 15 C-ra hűtjük vissza. 52,0 g diciándiamid hozzáadása után a jól kevert szuszpenzióhoz 10 C° alatt 110,0 g fenil-etil-ciánecetésztert (50%. metil- és 50% etilészter) csepegtetünk 1 óra alatt és még 2 órán át ezen a hőmérsékleten kevertetjük. A hűtés megszüntetése után (a szuszpenzió hőmérséklete 2,5—3 óra alatt 29—30 C°-ig emelkedik és a szilárd fázis oldatba megy. Az oldatot felforraljuk (ismét szilárd anyag válik ki) és 1 órás forralás után kolonnán keresztül légköri nyomáson kidesztilláljuk a metilalkoholt, míg a reakcióelegy hőmérséklete 105—110 C°-ig nem emelkedik. Ezután a 40 C° alá visszahűtött szuszpenziót S00 ml hideg vízzel kikeverjük, az emulziót csontszénnel derítjük, szűrjük és a cián-diimino-barbitursavnátrium vizes oldatát elkülönítjük a szerves fázistól. Utóbbiból vákuumdesztillációval regeneráljuk az i-butilalkoholt és «-fenilvajsavnitrilt (54,2 ml). A cián-diimino-barbitursav hidrolízisét az 1. példa szerint végezzük 2,10 ml cc. kénsavból és 100 ml vízből készült hidrolizáló sav segítségével. A nyers 5-fenil-5-etil-barbitursavat szintén az 1. példa szerint tisztítjuk átkristályosítással. Az összkitermelés: 94,0 g (az elméletinek 81%-a) Op.: 177 C°. 4. Erős keverővel és 10 elm. tányérszámú kolonnával felszerelt készülékben 400 ml absz. metanol és 86 ml absz. metilcelloszolv elegyéből 23,0 g fémnátriummal alkoholát-oldatot készítünk, melyhez 50 ml «-fenilvajsavnitrilt és 0,5 g guanidinnitrátot adunk. A 10 C° alá visszahűtött oldatban 52,0 g diciándiamidot szuszpendálunk és keverés közben ezen a hőmérsékleten 1 óra alatt 110,0 g fenil-etil-ciánecetésztert (összetételét 1. fent) adagolunk hozzá. 2—3 óra 5 hosszat 9—10 C°-on keverjük, majd a hűtést megszüntetjük: 2-^3 óra alatt a szuszpenzió homogén oldattá alakul és hőmérséklete 27—29 C°-ig emelkedik. 1 órás forralás után a kolonnán keresztül kidesztilláljuk a metanolt (3 óra 10 alatt) s miután az elegy hőmérséklete 110—115 C°-ra emelkedett, még 2 órán át forraljuk. A sötét színű, átlátszó mézgát keverés közben 50 C°-ra hűtjük vissza és 500 ml hideg vizet folyatva hozzá alaposan kikeverjük és csont-15 szénnel derítjük. A kapott emulziót megszűrve az elkülönülő halvány barna olajat a vizes oldattól elkülönítjük és vákuumdesztillációval regeneráljuk belőle a fenilvajsavnitrilt (55,6 ml). A vizes oldat hidrolízisét az 1. példa szerint 20 végezzük 210 ml cc. kénsav és 100 ml víz elegyével. A nyers 5-fenil-5-etilbarbitursavat ugyancsak az 1. példa szerint kristályosítjuk át 75%-os alkoholból. Az összkitermelés: 95,9 g (az elméletinek 83,4%^a). Op.: 176—177 C°. 25 5. 400 ml absz. metanol és 84 absz. celloszolv (etilglikoléter) elegyében 23,0 g fémnátriumot oldunk és 60 ml «-fenilvajsavnitril hozzáadása után 78,0 g guanidinnitrátot szórunk bele. 15 30 perces forralás után az elegyet 10—12 C°-ra hűtjük és a kivált nátriumnitráttól erős keverővel és kolonnával felszerelt készülékbe szűrjük. Az alkoholátos guanidin oldathoz hűtés közben 20 C° alatt 110,0 g fenil-etil-ciánecetésztert (összetételét 1. fent) csepegtetünk (0,5—1,0 óra), majd a hűtést megszüntetve a kapott oldatot 3 órán át kevertetjük: a hőmérséklet lassan emelkedik, hamarosan szilárd anyag válik ki és 40 C° körül az elegy hirtelen péppé sűrű-40 södik. Az elegyet felforralva a kolonnán keresztül légköri nyomáson kidesztilláljuk a metilalkoholt, míg a forráshőmérséklet 115—120 C°-ig nem emelkedik (3 óra). A teljesen meghígult elegyet még 1 órán át forraljuk, majd szoba-45 hőmérsékletre hűtjük vissza és az előre elkészített hidrolizáció savba folyatjuk (200 ml cc. kénsav + 600 ml víz). A hidrolízist a 2. példa szerint hajtjuk végre 50 12 órás vízgőzdesztillációval és 4 órás forralással. A vízgőzdesztilláció során gyűjtött olajból vákuumfrakcionálással 63 ml «-fenilvajsavnitrilt regenerálhatunk. A nyers 5-fenil-5-etil-barbitursav tisztítása és átkristályosítása a 55 2. példa szerint történik. Az összkitermelés: 110,2 g (az elméletinek 95,5%-a). Op.: 175— 177 C°. 6. 300 ml absz. metanol és 110 ml absz. i-prc pilalkohol elegyében 33,0 g fémnátriumot 60 reagí Itatunk, 110,0 g «-fenilvajsavnitrilt adunk hozzá, majd 100,0 g száraz guanidinnitrátot szórva bele rázogatás közben 15 percen át forraljuk. Lehűlés után a nátriumnitrátot szűrjük, kevés absz. metanollal mossuk (68,2 g). 65 Az alkoholátos guanidin-oldatot erős keverővel 35 4