154221. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású helyettesített tetrazol-származékok előállítására
154221 8 Elemzési adatok: a C14 H 9 N 2 F 3 képlet alapján számított értékek: C = 64,12%, H = 3,46%, N = 10,69%; talált értékek: C = 63,80%, H = 3,54%, N= 10,97%. d) 2-(5--tetrazolil)^N-i(3-trifluormetil-fenil)-anilin. 1,0 g (0,00382 mól) 2-ciano-0NK3-trifluormetil-fenil)-anilin 8,0 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0,33 g (0,00508 mól) nátriumazidot és 0,265 g (0,00495 mól) ammóniumkloridot adunk. A reakcióelegyet keverés közben 16 óra hosszat hevítjük 120 C° hőmérsékleten. A dimetilformamidot azután rotációs bepárlóban elpárologtatjuk. A maradékot hideg vízzel kezeljük és azután leszűrjük. A szüredéket tömény sósavval megsavanyítjuk és az ennek hatására levált szilárd terméket elkülönítjük. Vizes etanolból történő átkristályosítás után 0,5 g fehéres színű kristályos anyagot kapunk. Ezt vizes etanolból kétszer átkristályosítjuk; az így kapott 2-(5-tetrazolil)-N-(3-trifluormetil~fenil)^anilin 205—207 C°-on olvadó színtelen kristályokat képez. Elemzési adatok: a C14 H 10 N 5 F 3 képlet alapján számított értékek: C = 55,07%, H = 3,30%, N = 22,94%; talált értékek: C = 55,30%, H = 3,25%, N = 22,92%. 2. példa: A (VIII) képletű vegyület előállítása. a) N-(2,3-xilil)-antranilsav. 600,0 g '(4,98 mól) 2,3-dimetilanilin, 100,0 g (0,64 mól) o-klórbenzoesav, 132,0 g (0,955 mól) vízmentes káliumkarbonát és 3,5 g réz(II)-oxid elegyét 1,5 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet azután lehűtjük és leszűrjük. Az elkülönített szilárd terméket „Skellysolve B" oldószerrel alaposan mossuk. Azután forrásban levő vízben oldjuk a szilárd terméket és a forró oldatot aktívszénnel derítjük, majd leszűrjük, lehűtjük és tömény sósavval megsavanyítjuk. A levált N^(2,3-xilil)-antranilsavat metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott termék 105,6 g fehéres színű tűkristályokat képező N-(2,3-xilil)-antranilsav, amely 226—228 C°-on bomlás közben olvad (irodalmi op.^értékek: 230—231 C°, ill. 229—230 C°). b) N-(2,3-xilil)-antranilsav-metilészter. 105,6 g N--(2,3-xilil)-antranilsavat 1 liter vízmentes metanolban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz 50,0 g tömény kénsavat adunk. A szuszpenziót 48 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd további 20,0 g kénsavat adunk hozzá és további 24 óra hosszat forraljuk az elegyet visszafolyató hűtő alatt. A metanolt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és a szilárd maradékot éter és vizes káliumkarbonát oldat közötti megosztásnak vetjük alá. Az éteres réteget elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az éter 5 ledesztillálása után 89,3 g N-<2,3-xilil)-antranilsav-metilészter marad vissza, 87—98 C°-on olvadó bíborszínű szilárd termék alakjában. E termék egyik részét „Skellysolve B" oldószerből,, majd metanolból egyszer átkristályosítjuk; ily 10 módon 97—99 C°-on olvadó színtelen kristályos terméket kapunk. Elemzési adatok: a C16 H 1 ^N0 2 képlet alapjárt számított értékek: C = 75,27%, H = 6,71%, 15 N = 5,49%; talált értékek: C = 75,59%, H = 6,98%, N = 5,33%. 20 45 50 c) 2j(2,3-dimetilamilino)-benzamid. 84,0 g (0,33 mól) N-(2,3-xilil)-,antranilsav-metilésztert (op. 87—98 C°), 17,8 g (0,33 mól) nátrium-metoxid 1,2 liter metanollal és 400 ml benzollal készített oldatában szuszpendálunk és e 25 szuszpenziót ammónia-gázzal telítjük. A kapott oldatot szobahőfokon 32 napig állni hagyjuk és eközben az ammóniával való telítést 1, 4, 7 és 12 nap múlva megismételjük. A reakcióidő letelte után a metanolt és a 30 benzolt rotációs bepárlóban elpárologtatjuk. A maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot vízzel kétszer mossuk, majd szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot „Skellysolve B" oldószerrel alaposan mossuk, maradékként 34,0 g 25 2-(2,3-dimetilanilino)-benzamidot kapunk, amely 148—151 C°-on olvad. E termék egy részét vizes metanolból kétszer átkristályosítjuk; (az így tisztított termék 149,5—151,5 C°-on olvadó halványsárga kristályokat képez. 40 Elemzési adatok: a Ci5 H le N 2 0 képlet alapján számított értékek: C = 74,97%. H = 6,71%, N = 11,66%; talált értékek: C = 74,95%, H = 6,51%, N = 11,90%. d) 2-ciano-N-i(2,3-xilil)-anilin. 5,0 g (0,0208 mól) 2-(2,3-dimetilanilino)-benzamid 40 ml foszforoxikloriddal készített oldatához 4,2 g (0,0416 mól) trietilamint adunk. Az elegyet 2i óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A foszforoxiklorid feleslegét azután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maragg dékot 50 ml kloroformban oldjuk és az oldatot 50,0 g jégre öntjük. A vizes réteget nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk, majd a rétegeket különválasztjuk és a vizes fázist újabb kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos g0 oldatot vizes nátriumkarbonát oldattal, majd kétszer vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 12(9— 136 C°-on olvadó nyers kristályos terméket kapunk. Ezt a terméket előbb vizes metanolból, 65 majd tiszta metanolból aktívszenes derítés köz-4
