154193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos vegyületek előállítására
154193 10 nátriumszulfáttal megszárítjuk. Leszűrés után a kloroformot csökkentett nyomás alatt eltávolítjuk. A visszamaradó barna olaj 80 ml 95%-os etanolból 0°-on való állás közben kikristályosodik. A kristályokat szűrőre visszük, és 10 ml etanollal mossuk. Az így kapott 2--klór-5-etil-5,8,7,9,T0,14b-hexahidro-izokinola[2,l-d]benzo[l,4]diazepin-6-on 168—170°-on olvad. Etanolból való kétszeri átkristályosítás után az olvadáspont 171—173°-ra emelkedik. 5. példa 2-Klór-5-propargil-5,6,7,9,10, 14b-hexahidro-izokinolo[2,l-d]benzo['l,4]diazepin-6-on A 4. példában leírt eljárással analóg módon 6 g 2-klór-5,6,7,9,10,14b-hexahidro-izokinolo[2,l-d]benzo[l,4]diazepin-6-on, 1,03 g 56%-os nátriumhidrid szuszpenzió és 2,88 g propargilbromid reagáltatásával 2nklór-5-propargil-5,6,7,9,10,-14b-hexahidiro-izokinolo[2, l-d]benzo[l ,4] diazepin-6-ont kapunk 168—170° olvadásponttal. 6. példa 2-Klór-5-allil-5,6,7,9,10,14b-hexahidro-izokinolo[2,1 -d] benzo[ 1,4] diazepin-6-on A 4. példában leírt eljárással analóg módon 6 g 2-klór-5,6,7,9,10,14b4iexahidro-izakinola[2,l-d]benzo[l,4]diazepin-6-on, 1,03 g 56%os nátriumhidrid szuszpenzió és 2,;9 g allilbromid reagáltatásával 2-klór-5-allil-l5,6,7,: 9,10,14b-hexahidro-izokinolo[2,1 -d] benzo[ 1,4] diazepin-6-ont kapunk 159—160° olvadásponttal. 7. példa 2-Klór-5-propil^5,6,7,9,10,14b-hexahidro-izokinolo[2,l-d]benzo[l,4]diazepin-6-on A 4. példában leírt eljárással analóg módon 6 g 2-klór-5,6,7,9,10,14b-hexahidro-izokinolo[2,l-d]benzo[l,4]diazepin-6-on, 1,03 g 56%-os nátriumhidrid szuszpenzió és 4,1 g propiljodid reagáltatásával 2-klór-5-propil-5,6,7,9,10,14b-hexahidro-izokinolo[2,l-d]benzo[l,4]diazepin-6-ont kapunk 187—190° olvadásponttal. 8. példa 2-Klór-5-(3'-dimetilaminopropil-l')-5,6,7,9,10,-14b-hexahidro-izokinolo[2,l-d]benzo[l,4]diazepin-6-on-dihidroklorid A 4. példában leírt eljárással analóg módon 8 g 2Hklár-5,6,7,9,10,14b-Hhexahidro-izokinolo[2,l-d]benzo[l,4]diazepin-6-on, 1,39 g 56%-os nátriumhidrid szuszpenzió és 4,88 g 3-klór-Hl-dimetilamino-propán reagáltatásával 2-Jklór-.5-(3'-dimetilamino~propil-r)-5,6,7,!9,li0,14b-hexahidro-izokinolo[2,l-d]benzo[l,4]diazepin-6-on-dihidrokloridot kapunk, amely 193—200°-on bomlás közben olvad. 9. példa 2-Klór-5-metil-5,6,7,9,10,14b-hexahidro-izokinolo[2,l-d]benzo[l,4]diazepin-6-on a) N-i(^-fenetil)-2imetilamino-'5-klór-benzamid 2 g 54dór-N-metil-izatosavanhidrid és 3 g iM'enetilamin keverékét 10 ml dioxánban 15 percig vízfürdőn melegítjük, mire erős széndi-5 oxid fejlődés megy végbe. A kapott oldathoz vizet adva N-(^-fenetil)-2-metilamino-5-klór> -benzamid csapódik ki 129—130° olvadásponttal. b) N-(^-fenetil)-2-metiltozilamino-5-klór-benz-10 amid 1 g N^-fenetil)-2-metilamino-5-klór-benzamid 5 ml piridinnel készült oldatához 1 g p-toluolszulfonsavkloridot adunk, és a kapott keveréket másfél óra hosszat 60°-on melegít-15 jük. Ezután vákuumban bepároljuk, 1 ml vizet és 3 ml acetont adunk hozzá, és a kapott reakciókeveréket 30 percig rázzuk. Az aceton elpárologtatása után etilaoetátot adunk hozzá, és a szerves réteget híg sósavval, majd vízzel 20 és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk. Ezután a szerves réteget nátriumszulfát fölött megszárítjuk, majd szárazra pároljuk, mire az N-4(i/?-fenetil)-2!-metiltozilamino-5-klór-benzamid olajos termékként visszamarad. 25 c) l-^-Metiltozilamino-S-klór-feml^S^-dihidro-izokinolin4iidroklorid A fent kapott nyers tozilátot 10 ml xilolban oldjuk 'és a kapott oldathoz 4 g foszf orpentoxidot adunk. A reakciókeveréket 15 óra hosszat 30 visszafolyató hűtő alatt hevítjük, ezután a xilolt vákuumban elpárologtatjuk, és a ragacsos maradványhoz jeget adva, azt elbontjuk. A vizes keveréket tömény vizes nátronlúggal meglúgpsítjuk, majd metilénkloriddal extrahál-35 juk. Szárítás és a szerves oldószer eltávolítása után az olajos maradványt dietiléterben oldjuk, és száraz hidrogénkloridgázt bevezetve kicsapjuk a 240—241°-on olvadó l-(2-metiltozilamino-5-klór-fenil)-3,4-dihidro-izokinolin-hidro-40 kloridot. d) l-<2-Metilamino-5-Mór-fenil)-3,4-dihidro-izokinolin 1 g l^(2-metiltozilamino-5-klór-fenil)-3,4j dihidro-izokinolin-hidrokloridhoz részletekben hű-45 tés közben 4 g tömény kénsavat adunk, és a kapott oldatot éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldatot jégre öntjük, nátronlúggal meglúgosítjuk, és a lúgos oldatot metilénkloriddal extraháljuk. Szárítás után 50 a szerves oldószert elpárologtatjuk, mire az l-(2-metilamino-5-klór-fenil)-;3,4-dihidro-izokinolin olajos maradványként visszamarad. e) l-(2-MetilaminoJ5-klór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin 55 lg nyers l-(2-nmetilamino-5-klór-fenil)-3,4--dihidro-izokinolint 8 ml ecetsavban 0,05 g platinakatalizátor hozzáadása után hidrogénatmoszférában szobahőmérsékleten és közönséges nyomáson hidrogénezünk. Ezután a katalizá-60 tort szűréssel elválasztjuk, a szűredéket vákuumban bepároljuk, a maradványt metilénkloridban oldjuk, és az oldatot vizes nátronlúggal rázzuk. Szárítás és bepárlás Után a szerves réteghez pentánt adunk, mire az l-(2-65 -metilammo-5-klór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-izoki«' 5
