154193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos vegyületek előállítására
7 154193 8 a kapott oldatot 1 óra hosszat 60 C°-on tartjuk. 10 ml 2) n sósav hozzáadása után az etilalkoholt vákuumban elpárologtatjuk, mire az l-(2-amino-fenil)-2-kiarboximetil-l,2i ,3,4-tetrahidro-izokinolin kikristályosodik. Olvadáspontja 100—130° (nem éles). b) 5,6,7,9,10,14b-Hexahidro-izokinolo[2,l-d]foenzo[l ,4]-diazepin-6-on A nyers l-i(! 2^amino-fenil)-i2-karboximetil-l,2,-3,4-tetrahidro-izokinolint 30 percig 160°-on hevítjük. A kristályos maradványt ezután etanolból átkristályosítjuk, mire a címben megnevezett vegyületet kapjuk. 2. példa 5-Metil-5,6,7,9,10,14b-hexahidro-izokinolo[2,l-d]benzo[l,4]-dia3epin-6-on-hidroklorid 1 g 5,6,7,9,10,14b-hexahidro-izokinolo[2,l-d]benzo[l,4]diazepin^6-ont feloldunk 6 ml dimetilformamidban. Ezután a kapott oldathoz 0,14 g nátriumhidridet {56%-os, ásványolajban) adunk, és a kapott keveréket 30 percig 80°-on melegítjük. Amikor a hőmérséklet a 80°-ot elérte, a keverékhez 30 percen belül hozzáadjuk 0,58 g metiljodid 3 ml dimetilformamiddal készített oldatát. A hozzáadás befejeztével a hőmérsékletet még 1 óra hosszat 80°-on tartjuk. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradványt 8 ml acetonban oldjuk, és száraz hidrogénklorid gázt vezetünk az oldatba, mire a címben megnevezett vegyület kicsapódik. Olvadáspontja 260—262°. 3. példa 2-Klór-5,6,7,9,l'0,14b-hexahidro-izokinolo[2,l-d]benzo[l ,4]diazepin-6-on a) N-i(^-Fenetil)-^2-nitro-5-klór-ibenzamid 6 g 2:-nitro-5-klór-benzoilklorid oldatát 6 ml dioxánban erőteljes keverés közben 30 percen belül hozzácsepegtetjük 3 g ^-fenetil-amin és 1 g nátriumhidroxid 15 ml vízzel és 5 ml dioxánnal készült 35—-40°-os oldatához. Ezután még 30 percig keverünk. További víz hozzá• adására a címben megnevezett vegyület kristályosodik ki. Etilacetát-dietiléter elegyből átkristályosítva N^-fenetil)J2-nitro-5-klórbenzamid 102~104°-on olvadó fehér prizmákat alkot. b) M2-Nitro-54dór-fenil)-3,4-dihidro-izokinolin 1 g N-j(#-fenetil)n2-nitro-5-klór-benzamid 5 ml xilollal készült forró oldatához hozzáadunk 2 g foszforpentoxidot, és a keletkezett keveréket 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítjük. Ezután a szerves oldószert vákuumban elpárologtatjuk, és a ragacsos maradványhoz jeges vizet adunk. A kapott vizes réteget dietiléterrel extraháljuk, s ilymódon visszakapjuk az át nem alakult kiindulási anyagot. Ezután a vizes réteget tömény nátronlúggal meglúgosítjuk. Az eközben kiváló kristályos terméket szűréssel elválasztjuk, és dietiléter-pentán elegyből átkristályosítjuk. Az így kapott l-i(2-nitro^5-klór-fenil)-3,4-dihidro-izokinolin 124—126°-on olvadó sárga prizmákban kristályosodik. c) l-(2-Amino-5-klór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro~ 5 -izokinolin 10 g l-i(2i-nitro45-klór-fenil)-3,4-dihidro-izoki nolint 40 ml metanolban és 20 ml dioxánban feloldunk, és a kapott oldathoz hozzáadunk 0,5 g palládiunnszén-ikatalizátort (10% palládium) 10 50 ml metanolban és 15 ml vízben. Ehhez a keverékhez 45 perc alatt 50—60°-on hozzáadjuk 7 g nátriumbórhidrid oldatát 50 ml metanolban. Ezután a nátriumbórhidrid feleslegét ecetsav hozzáadásával elroncsoljuk, és a kata!5 lizátort szűréssel elválasztjuk. A keveréket 2 n nátronlúggal meglúgosítjuk, majd vízzel hígítjuk, mire az l-,(2,-ammo-5-klór-fenil)-l,2i,3,4» -tetrahidro-izokinolin kikristályosodik. Vizes metanolból való átkristályosítás után a vegyü-20 let 135—136°-on olvad. d) l-(2-jAminoJ 5-klór-fenil)-2-karboximetil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin 5 g l-j(2-aimino-5-klór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolim, 4 g etilbrómacetát, 2,5 g trietil-25 amin és 1 g nátriumjodid keverékét 100 ml etanolban két óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítjük. Ezután a reakciókeveréket szárazra pároljuk, és a maradványt 150 ml etanol és 40 ml 2 n vizes nátronlúg elegyében oldjuk. £0 A kapott oldatot 3 óra hosszat 60°-on melegítjük. Ezután az alkoholt vákuumban elpárologtatjuk, mire az át nem alakult kiindulási anyag kicsapódik. Leszűrés után a szűredékhez 40 ml 2 n sósavat adunk, mire a reak^íó-35 termék finom fehér kristályok alakjában kiválik. Etanolból átkristályosítva 163—165°-on olvadó l-"(i2^ammo-5-klór-fenil)-2-karfooximetil-l^vS^-tetrahidro-izokinolint kapunk. e) 2-Klór-5,6,7,9,10,14b-hexahidro-izokinolo-40 [2, l-d]benzo[l ,4] diazepin-6-on A nyers 'lj(2-aminoJ 5-klár-fenil)-2-ikarboximetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinoMnt 30 percig 170°on hevítjük. Ezután a kristályos nyersterméket etanolból átkristályosítjuk, mire 45 220—2,22°-on olvadó 2-klór-5,6,7,9,10,14b-.hexahidro-izokinolo[2,1 -d]benzo[ 1,4] diazepin-6-ont kapunk. 4. példa 50 2-Klór-5-etil-5,6,7,9,10,14b-hexahidro-izokinolo[2,1 -d]benzo[ 1,4] diazepin^6-on 6 g 2-klóir-5,6,7,9,10,14b-hexahidro-izokinolo[2,l-d]benzo[l,4]diazepin-6-ont feloldunk 25 ml 55 tisztított dimetilformamidban. A kapott oldathoz egy adagban 1,03 g nátriumhidridet (56%-os, ásványolajban) adunk, és a kapott keveréket 90—100°-ra hevítjük. 30 perces keverés után az oldat tejfehérré válik, mire !3,56 g etiljodid 5 60 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatát adjuk hozzá 1 óra alatt. Ezután a kapott keveréket további 90 percig 90—100°-on tartjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradványt 150 ml (kétszer 75 ml vizes zel mosott) kloroformban oldjuk, és az oldatot 4
