154077. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1,2,3,6-tetrahidro-piridin új származékainak előállítására
5 olymódon is előállíthatjuk, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (V) általános képletnek megfelelő' amidot — e képletben X hidrogénatomot vagy acilgyököt képvisel, R|, R2 és R3 jelentése pedig megegyezik az (I) általános képlet alatt aidbtt meghatározás szerintivel — valamely vízlehasító ill. savlekötő (az X jelentésétől függően) hatású szerrel kezelünk vagy pedig az X—OH lehasításához eléggé magas hőmérséklet hatásának teszünk: ki és kívánt esetben: a kapott (I) általános képletű vegyületet valamely szervetlen vagy szíerves sawai képezett sóvá alakítjuk! át. Az: X helyén acilgyökként előnyösen valamely rövidszénláncú alkánsav acilgyöfce, pl. aeetil- vagy propionilgyök állhat, amelyet az oly (V) általános képletű vegyületekbe, amelyek X helyén hidrogénatomot tartalmaznak, eoe'tsaivanhidriddel vagy propionsavanhidriddel szobahőfokon vagy mérsékelten felemelt hőmérsékleten történő reagál tatás útján könnyen bevihetünk a vegyületbe. A víz: ill. sav lehasítása már viszonylag enyhe reakciókörülmények között folytatható le különféle erre alkalmas szerekkel, a hidroxilill. aciloxi-esoportnak tercier szénatoimhoz kötött volta folytán. A fenti eljárás gyakorlati kivitele során pl. olymódon járhatunk el, hogy az (V) általános képletű vegyületet víz vagy sav lehasítása céljából valamely szerves barissal, mint kinolinnal, lutidinnel vagy kollidinnal melegítjük, vagy ,pedig, — különösen szabad hiídroxilcsoportot tartalmazó vegyületek esetében — szervetlen savanhidridekkel vagy savhalogenidekkel, mint ifoszforpentoxiddal, foszforoxikloriddal vagy tionilíklöriddal, erre alkalmas szerves oldószerekben, pl. kloroformban, az oldószer forrpontjának megfelelő hőmérsékleten kezeljük; kezelhetjük az ilyen (V) általános képletű vegyületeket szerves savakkal, savarihidridekkel vagy savihalogenideflskel, amint hangyasavval, oxálsavval, p-toluolszulfón,saiwal, ecetsavanihidriddel, ftálsavanhidriddel, acetilkloriddal vagy acetilbromidtí'al, mérsékelten felemelt vagy a reagáló anyag ül. az oldószer forrpontjának megfelelő hőmérsékleten is. További vízlehasítószerként pl. káliumszulifiát, dimetilszulfoxid vagy valamely, pl. fenilsziulfonsav és formaldehid kondenzációs termékeként nyert ioncserélőgyanta is alkalmazható. Az (V) általános kéjpletű amidok előállíthat tők pl. olymódon, hogy a fentebb említett Reformatzky-kondenzácíó útján nyerhető (IV) általános képletű .hidroxiésztereket valamely (III) általános képletű .aminnal reagáltatjuk, az (I) általános .képletű vegyületeknek az első helyen leírt előállítási eljárásához hasonló körülményék között. AlMlészterek helyett a megfelelő szabad, savak, valamint egyéb reakcióképes funkcionális savszármazékok is reagáltathatok a (III) általános képletű aminokkal, ügyelni kell azonban arra, hogy vagy a (IV) általános képletű alkilészternek a szabad savvá ill. másifajta reakicicikiárpe.3 funkcionális szárma-6 zékká, vagy pedig ez utóbbinak a (III) általános képletű aminnal való, reagáitatása során, az adott reakciókörülményektől és az alkalmazásra kerülő kondezálószeréktől függően víz-5 iehasítés következhet be. Ha ez már az alkilészternek szabad savvá ill. más reakcióképes funkcionális származékká való átalakítása során bekövetkezik:, akkor a (III) általános képletű aminnal ezt követően lefolytatásra kerülő 10 reakció az (I) általános kéípletű vegyületek elsőnek említett előállítási eljárásának felel meg. Ha a vízlehasítás csalk az aminnal való reagáld tatás során, de gyakorlatilag teljesen végibe^ megy, akkor az első helyen és a második he-15 lyen leírt: előállítási eljárások kombinációjával állunk szemben. Ha viszont a (IV) általános képletű észtereik amidofckíá történő átalakítási eljárásának valaimely lépéséiben, csupán részleges vízlahasítás következik be, a'kkoir a kapott 20 nyers, amidot a második helyen, leírt előállítási eljárásnak: megfelelően még vízlehasítószerrel kezeljük!, ill. vízlehasítást előidéző reakciókörülmények hatásának tesszük M, hogy az (1) általános képletnek megfelelő egységes reak-25 ciótertnékhez jussunk. A találmány szerinti eljárás egy további, lehetséges kiviteli alakja értelmében ilymódion is előállíthatjuk az (I) általános képletű vegyületeket, ill. ezek szervetlen vagy szerves savak-S0 kai képezett sóit, hogy valamely, a (VI) általános képletnek: megfelelő analóg piridínium vegyületet — e képletben Y9 hidroxil-iont, egyvegyértéikű aniont vagy valamely többvegyértékű anion egy norimál-ekvivalensét kép-35 viseli, R|, R2 és: R 3 jelenteste pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, de Rj elő-, nyösien metilgyölkiöt vagy valamely metiléncsoporton keresztül kapcsolódó gyököt képvisel — részlegesen redukálunk, és kívánt esetben a 40 kapott (I) általános képletű vegyületet valamely szervetlen, vagy szerves savval képezett sóvá alakítjuk, át. A redukció pl. valamely alkálifémbórhidrid, pl. nátrium- vagy káliumbóirhidrid segítségévei folytatható le; ezt a 45 bórhidridet az elméletinek megfelelő mennyiségben vagy feleslegben alkalmazhatjuk és vizes vagy vizes-szerves, pl. vizesnmetanolos közegben, szobahőifokon vagy mérsékelten felemlelt hőmérsékletem dolgozhatunk. 50 A (VI) általános képletnek »megfelelő kiindulóanyagokat pl. olymódon állíthatjuk elő, hogy a 4-piridim-eoetsav valamely reakcióképes származékát, pl. metilészterét, valamely (III) általános képletű amiinnal reagáltatjuk!, majd 55 a kapott terméket a megfelelő hidroxivegyületek valamely reakcióképes származékával, pl. jodidljával, broimidljával, kloridljával, szulfátján val vagy p-toluolszulfonsavészterével kvaternizáljufc. A kvaterniérezósi termieket további tisz-60 títiás nélkül dolgozhatjuk fel tovább vagy adott esetben kristályosítás útján tisztíthatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek, sóiként pl. az aláibbi savakkal képezett sók jöhetnek tekintetbe a megfelelő szabad: bázisok, helyett: 65 sósav, brómihidrogénsav, fcánsav, foszforsav, 3
