154077. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1,2,3,6-tetrahidro-piridin új származékainak előállítására
7 metánszulfonsav, etánszulifonsav, béta-hidroxietánszulfoMsav, ecetsav, almasav, borkősav, citromsav, benzoeslav, szaiicilsav, fenilecetsav, mandulasav és embonsav. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módijait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincs ezekre- a példáikra korlátozva, hanem az eljlárás másfajta kiviteli módijai is a találmány körébe tartoznak. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-folkókban értendők. 1. példa: li7 g l-metilHl! í2;,3:,!6-tetrahi i dro-4-piri dinecetsavat — előáHítvia S. M. Mc Elvain és R. E. Lyle, J. Am. Chem. Sec. 7:2, 384-^389 (1950) szerint — giömblomlbikiban 40 ml tionilkloriddal elegyítünk amikoris azonnal sósavfejlődést tapasztalunk. A reakció elcsendesedése után a ' reakcióelegyet még 10 percig melegítjük 30° hőmérsékleten, majd rotációs bepárlóban 25—• —30° hőmérsékleten bepároljufc. A fentemlített sav maradékként kapott nyers kloridját 150 mii •—60° hőmérsékletre lehűtött absz. kloroformmal ós 25 ml etillaminnal elegyítjük, amikoris a rmkcióelegy hőmérséklete 50°-na emelkedik. A reakcióelegyet melegítés nélkül 15 percig keverjük, majd vákuumban bepároljufc, a maradékhoz jeget adunk, nátronlúggtal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A .kloroformos oldatot szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó l-metil-l,2,3,6-tetrahidro-4-piridmecetsav-etÍja'mid 0,005 mm Hg-oszlop nyomás alatt 120°-on forr; az éterből kristályosított termék olvadáspontja 72—75°. A fenti vegyület citratjának előállítása céljából a bázist kevés lacetonban oldjuk, majd fokozatosan, hozzáadjuk a számított mennyiségű citromsav aicetonos oldatát és a levált citrátot szűréssel elkülönítjük; a citrát 139—140°-on olvad. A fent leírthoz; hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: 1-metil-l ,2,3,!6-tetraihidro-4-pi;riidäneoetsav-metilramid, fp. 0,0(1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 120°, op. 67—68°, a citrát op.-ja 141—142°; 1 -metil-tl ,2,3i,'6-tetriähi dro-^piridinecetsav-jpropilamid, fp. 120—125°/0,01 Hg-oszlop, op. 55—58°, a citrát op.-ja 90—92°; 1-rraeftM A ,12, 3i,i6-*tetr|ahidro-4-piridinecétsav-dimetilamid, fp. 105—110°/0,02 mm Hg, a citrát op.-ja 1,17—1Í18°, a maleát op.-ja 117°; l-mietilHl,2,3,!6-tetrahidro-4^piridinecetslav-dietil-amid, fp.' 105—110/0,01 mm Hg, a citrát op.-ja 94—96°. 2. példa: 1 g 1-metil-l, 2,3,6-tetriahidro-4-piridinecetsav-etilésztert 3 g etilaminnal 1.6 ml absz. etanolban 4 óira hosszat hevítünk bambacsőben, 120° hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután bepároljuk1 , a maradékhoz vizet adunk, kevés 3 2 n nátriumhidroxidoldatot is adunk, hozzá, és ldorofoiimimal extraháljuk. A kloroformos oldatot szárítjuk és bepároljufc, a maradékot pedig desztilláljuk. Az így kapott 1-metil-l,2,3,6-tet-5 raMdro-piridinecetsav-etilamid 0,005 mm Hg-oszlop nyoimiás alatt 120°-on forr; a citrát 139—140°-on olvad. 3. példa: 10 a) 1 g l-jmetil-4-hidroxi-4-piperidinecetsav-etilésztert — előállítva l-rateilr4-piperidonból és brómecetsav-etilészterből cink segítségével történő Reformiatzky- kondendenzáció útján — 15 0,16 g metilaminnal és 0,2169 g nlátrium-metiláttal 5 ml absz. benzolban 6 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet benzollal elegyítjük és leszűrjük, a szüredéket bepároljufc és a maradékot desztil-20 láljuk. Az így kapott l-metil-4-hid:roxi-4-piperidinecetsav-metilamid 0,0115 mm Hg-oszlop nyomás alatt 137°-on forr. b) 2,75 g fenti metilamidot 1,1 ml tionilkloriddal elegyítünk 26 ml absz, kloroformban; 25 eközben a reakcióelegy 50°-ra felmelegszik. Az elegyet 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd jeges vizet adunk hozzá, nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Szárítás után a klorofor-20 mos oldatot bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. Az így kapott 1-metil-l,2,3,6-tetrahidro-4--piridineicetsav-mietilamid 0,01 mim Hg-oszlop nyomás alatt 120°-on forr; citrátjának olvadáspontja 141—142'' (vö. 1. példa.). 35 4. példa: a) 1 g 4-piridinecetsav-metilésztert 6 ml hexilaminnal 4 óra hosszat hevítünk 150° hő-40 mérsékleten. Lehűlés után kevés vizet és kevés nátriiumhidroxidoldatot adunk hozzá és fctoroformimal extraháljufc az elegyet, a kloroformos kivonatot szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó 4-piridineoetsav-ihexilamid 0,02 mm, Hg-45 -oszlop nyomás alatt 210 C°-on forr (légfürdőben). b) 3 g fenti hexilamidot 10 ml metiljodiddal 25 ml absz. metanolban 3 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A raafccióelegy 50 bepárlásia sorén faapott 4-piridinecetsav-4iexilT amidr-metiljodidot ebben a nyers állapotában azonnal redukáljuk. c) 1,05 g fenti módon kapott kvaternér me-55 tiljodidot 0,226 g nátriumbórhidriddel, 3 ml víz és 0,3 ml n-nátriumhidroxidoldat hozzáadásával szobahőmérsékleten 3V2 óra hosszat keverünk. A reakcióelegyet ezután kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot szárítjuk 60 és bepároljuki, majd a maradékot desztilláljuk. Az így kapott l-jmetil-l,2,3,,6-tetnahidro-4-piridinecetsav-hexilamid 0,01 mm Hg-oszlop nyomiás alatt 180—190°-ion forr1 (légfürdőben). A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő 65 az alább felsorolt vegyületéket is: 4
