154041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására
komponens «leniben csak magasabb hőmérsékletein. Ha iegy III általános képletű primer amint (R3 = H) hasznialunfc fel, akkor a kivánt végterméket egy llépésben kapjuk; ezeknek az amánoknafc a. viszonylag aílacsomy forráspontja miatt ilyenkor a terveink; forráspontját egy magasabb forráspontú hígíitászer, pl. toluol, hozzáadásaival többnyire a reakcióra előnyös, hőmérsékletre (50—liOO C°) kéül növelni, vagy aa reakciót autoklávban ikiell végrehajtani. Az eljlánás egyik váitozalta; szerint egy III 'általános kiépletű szekunder amint (R3; = benzil) haisenáluimk fel; ez — már csak a imagasaibb forráspontja miatt is — különösen alkalmas a reaklció végrehajtására, az így kapott temmékböl ae I képletű vegyület a benzilcsoportnak hidrogiánezéssel, például közömbös oldószerben paMládiuimtmal és hidrogénnel valló Házassal, történő léhasítása útján könnyen előállíthaitó. Az; eljárás végtermékei szabad bázisok vaigy sóik alakjában isimert módszerekkel elkülöníthetők: IÓSI megtisztíthatók. A teirmékek színtelen, többnyiirte kristályos anyagok; vízben ke^ vésse, szeríveis oldószerekben rendszerint jód oldhatók. KeMier-kémszarrel (vasi(IiII)fck>iridoit tantaitonazó jegeidet és tömény kénsav) és Van Urk-kémisziorrelí (pHdiimetilaminObienBaildahid. és híg kénsav) 'általában jellegzetesen megszíneződtnek. A találmiány felöleli az; új vegyületek savaddíiciós sóilt is, például szervetlen saviakkal (sósav, hMrogénbromiid vagy kénsav) vagy szerves savaikkal '(fuimársav, maleinsav, borkősav, bemzoésav, metán-, etán- Vaigy p-toluoiszulífonsav srtib..). Az új vegyületek állatkísérletekben értékes fanmiakodiniamikai tulajdonságaikkal tűntek, ki. Különösen kifejezett, hosszantartó íbnadikamdiás és Mérni vérnyomáscsökkentő hatásuk van. Nem l>efolyásolják az; adrenalin hatását a vénnyomásra!, ellenben gátolják az; adrenalin által kiváltott íiaöhikairdiát. A vegyületek gátló hatást gyakorolnak aiz izoprenalin [l-(3.,4^dihidroxi-fenil)-!2-izopriop:i3iaimino-ieitainioi] okozta vérkeringési effektusokra és így blokkolják az aidrenergiás idegrendszer ^-receptorait. Kellő adagolás esetén *-recepbort serkentők, azonkívül adipökinétikiis és gfliukókinetikus hatásúak (azaz befolyásolják: *a liipoiidok és a szénhidrátok szállítását a szervezetben). A fenteimlített tulajdonságok különösien kifejezettlak az l-imetil-4--{2Hhidroxi-3-izopropiliaminio-propaxi)-i'ndbl és a ^(^'-hiio^oixiHS^izoptmpilamino-propoxiJ-indol esetében; az utóbbi ugyanis; egyértelműen; félülmúlja a hasonló hatású ismert készítményeket. Az új vegyületeik ennélfogva jól használhatók: a gyögyászaithan, nevezetesen koszorúéarmegbietegetíiések iés anginas •panaszok megelőzésére és kezelésébe, a tadhikairdiával együttjáró szabálytalan szívritmus és nitmuszavarok kezelésére, valamint: a hipertónia gyógyítására. Előnyösen vízben oldható, fiziológiailiag eltűrt 4 sóik alakjaiban aiikaiknazihatók. Közepes napi adagijuk 1—SO mg lehet. Gyógyszerként az új vegyületek önmagukban vagy alkalmas készítmények alakjában 5 enterálisan vagy parenterálisan alkalmazhatók. Alkalmas készítmények 'előállítására! a hatóaniyáigoikait szervetlen vagy szerves, farmakoiiógiiadliag1 közömbös segédanyagokkal készítjük ki; például tablettákhoz és drazsékhoz tejcukrot, 10 keményítőt, talkumot, sztearinisavat sltb.; injekciós készítményekhez vizeit, alkoholokat, glicerint, növényi olajakat; végbélkúpokhoz tarintószetes; és keményített olajokat és viaszokat és hasonlókat Ihasiználtoatunk segédanyagként. 15 Ezenkívül a készítmények alkalmas konzerváló'-, stabilizáló^ eis; nedvesitäszereket, öldásközvetítőlket, édesítőn, színező- és ízesítőanyagokalt tartalmazhatnak. A kiindulási anyagokként használt II kép-20 le'tű hidroxiiodoiLolk, amiannyilben a, képletükben Rí hidrogént képvisel, ismeretes vegyületek. A pirroügyűrabara mietilosoportot tartalmazó származékok például a következőképpen állíthatók e^ő: 25 1. A ímetiicsioport az; 1-helyzietben: Egy IV általános képletű benziloxiinidolt metilézünlk, például metiljoididldal cseppfolyós ammóniáiban nétriumiaimid jelenlétében való reagáltatás útján, majd a benzilcsopoirtot faidirogénezéssel le£0 hasítjuk, például metanolios közegben paffládiummali és; hidrogénniel rázva. 2. A metillcsaport a 3^helyzetben: Egy IV általános képlietű benziloxiindlolt enyhén savas közegben foirmáldéhildldiel és dimietiiaiminniail át-35 tiJakítunk a miegifelélő henziloxigraminíná, ós ezt palládium jelenlétében metanolos közegben hidrogénezzük, mire a dimetiiaíminocsoport és a benziJcsopoirt egyszerire leszakadnak. 3. A miötüicsopoirt a Si-helyzetben: 40 a) 7-H'iidroxi^2Hmietiil-:ÍJnjdbli: 2-nitro-3-foenziloxi^benziaidehiidet amimóniuimacetát jelenlétében nitroetánnial kondenzálunk, a kapott V képletű vegyületet (R4O = benziioxi a 3-helyzetben) alkohol és ecetsav eteigyében vaspoirral fce-45 zelve redüktívan ciiklizálju'k, és a kapott 7-benzilio'xi-j2-miet:i0j-indolbcl metanotos; közieghen palládium jelenlétében vailó hidrqgéheaéasiel lehasítjuk a banzilcsoportot. b) 6-Hiidroxi-;2^mietil-inidol: 2-'nitrO'-4-imietioxi-50 -benzaldehidet ammániumeoetát jelenlétében nitroetánnal kondienzálunk, a kapott: V képletű vegyületet (R4Q : = metoxicsoport 4^helyzietben) a fent megadott módion ciklizálljuk, és a imietiliétieircsopooltot alumíniumkloridois keze-55 léssel :fellhasítjuk. c) 5-Hidroxi-2-me, ül-ind'ol: 3-hiidroxi-benzaldehidet fosagénnel a megfellelő karbonáttá alakítunk át, ezt nitrailjuk, ős nátronlüggai ismét felhasítjuk. A taidnoxilcsloporfot benzilezzük, 60 aimmóirtiumaoetát jelenlétébein nitroetánnal konrdenzálunk, a kapott V képletű vegyületet R4:0= = benziioxi az 5 helyzetiben) a fent miegadott módón 'ciklizáljufc, és a keletkezett 5'-benziloxi-2^metilindiol't hidlrogánezve lehasítjuk a benzilg5 csopoirtot. 2
