154041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására
154041 d) 4-Hidxiood'^-metiiL-iinidioil: 4-benziloxi-indal-2-karbonsavat a savklaridbm. át átalakítunk a dimetilairniddá, ezt lítiumaliumíniumMdriddei a megfelelő dimetilantiníná alJakítjuk át, majd ezt egy metiltaalogeniddal kvaternizáljuk. Vizes náWumdanidblJdíatltal forralva ebből 2-ciamometil-4-benziloxikindoilt kapunk, ezt hidrolizáijuk, .és a kapott savat dékarboödlozzuk, végül a benzilicsíoportot hidirogénezéssiel lehasítjuk. Az; alábbi példák az; eljárás végrehajtását szemléltetik, a találmány terjedelmét azonban semmiképpen sem. befolyásolják. A hőmérsékletekéit OeMusí-tfokókban adjuk meg, az olvadás- és forráspontok fearrigálartlanok. 1. példa: 4-(2HHidr!oxi-3-izopnopilamino-prí>poi XÍ)-indol 2,215 g nlátxiüjmlhidroxidnak 50 ml vízizei készült oldataihoz nitrogén atmoszférában keverés köziben 7,,3 g 4-hidtiaxi-inidoM;, majd 4,5 ml epiklórhidrint adunk. 2í4 óra hosszat szobahőmérsékleten tovább keverjük, a reakcióikeveréket négyszer metilénkloirididal extraháljuk, és ae egyesített, magnáziumszulifát fölött megszárított szerves rétegeket eslökkentetit nyomás alatt bepároljuk, Az olajos maradványt 50 ml toluol és 50 ml izopropilaimiin elegyében felvesszük, és 70°-os fürdőiben 2V2 napig visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Ezután csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk, a maradványt háromszor etilacetát és n botnkősavoMatot között kirázzuk, majd az; egyesített boirkősav fázisokat 5 n mátronlúggal meglügosátjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk- és etanoHból átkris^tályosítjuk. A !termék tűkristiáOiyiainak olvadáspontja 171—17i3°. KeltarKféle iszínireakdiója (0,2 mg): olívzöld' Van Uifejféle seínrekaciója (1 mg): megvilágítás előtt 'lila, utána sötét lilásibolya 2. példa: 5-(2-Hidroxd^3^izOprop£lamino^propoxi)-inidol 3,05 g 60 iml víziben olldbtt nátriumhidroxidból, 10,0 g SMhidroxi-ándollból ós 6,1 ml epdklórhidrinből kiindulva atz 1, példában leírt módon járunk el. A termék eteunioQlból átkrastáiyosítioitt kristálytűinek ollvtaldáapoötja 1182—185°. Kelier-fíéle! színreklaiciójia (0,2; mg): viMgosbarna, Van^TOk-félle sizíniraafocfója (1 mg): megvilágítás előtt granáttvörös, utána vörös; 3. példa: 6-(2-Hidmo!xi-J3^izoipanopálianTánoi-propoxi)-inidol 2,25 g 45 ml1 , vízben oldott nátriumhidroxidból, '7,;3I5 g 64inldroxi-indiofl!ból ési 4,6 ml epiklárhidrínből iniduliunfc ki. és az li. példában leírt módon járunik el. A termék olvadíáspontja 146— 1Í48 ° (etanoOibói Mlkristtályosított druzák). Keller-Jette színireataciája '(0,12 mg): sötétiSzürkéB-barna 10 15 20 25 £0 35 40 Van UrkKféle szánreakeiója (1 mg): piszkos sötétzöld 4. példái: l-Meltii3H5^(l2HhiidroxÍ!-i3-i^opropila!miinio--pnoipo2d)-inidól 2,78 g nátóumhiidraxidnalk 65 ml vízzel készült oldatához nitrogén atmoszférában keverés köziben 10,6 g l-mtetifli-S-hitítoxi-indblt, majd 7,4 ml epikllórihildrint adunk. A raalkaiókeveréket szobahőmérsékleten további 15 óra hosszat keverjük, négyszer 50 ml metilénlklori'dldial extraháljiufc. és az egyesített., magnéziumszulffát fölött megszárított szerves; rétegeket csökkentett nyomás alatt bapároijük. Kristiályosodó olaj marad vissza, ezt 50 ml toluol és; 50 ml izopropilamin elegyében oldjuk, éis 45 ótna hoszr szat forraljuk. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk', a maradványt háromszor etilaoetát és n borkősiarvoiMalt között kirázzuk, majd az egyesített borkősavas; fázisokat 5 n nátronlúggal meglugasítjuk. Ezután; az; alkalikus oWiatat háromszor 50 ml metiiénkfariidtíial kirázzuk, a kivonatokat magnéziumsztulff'át fölött megszárítjuk, és laiz; oldószert vákuumban bepátrolijufc. Az olajos, isűrűn folyó maradványt eitillaoetát és éter eiegyéből kikriistályosítvia 76—77°-on olvadó druzákiat kapunk. Kefa>féle színreaklciója (0,2 mg): málnavörös Vanr-UrkHféle saínreafcciája {1 mg): sötétvörös l-MetiiL-54iidröxirtMdo!!t (olvadáspontja 129— 130°, benzollbóli kikristályosodott tűk) kapunk, ha l-metil-5-lbemzilloxi-indblbóil (olvadáspontja 125—127°, klorofbrmlbóil kikristályosodott lemezlkék) alumíniumoxidón 5% palládiumot tartalmazó katalizátor jielienlétében hidrogénnel lehasítjuk a banzillgyököt. Az l-metil-54benziloixi-indol 5-benziloxi-indolnak cseppfolyós ammóniáiban rnátriumarniid jelenlétében meftiljodiiddal valló •metilezésével állítható elő. 45 5. példa: l-Meti!1^4-i(2^hidmxi-3-izapr!opilammio^-propoxi)-tindol 2,73 g nátriumhidrocxiidniak 65 ml vízzel ké-50 szült oldatából;, 10,0 g l^metü-44iidroxi-in;do!r ból és 7,4 ml epiklónhidrinból kiindulva a 4. példában leírt módion járunk el. A termék olvadáspontja 79—81° (etiiacetát és éter ellegj'éből kikristályosítva). t 55 Keller-féle .színreakciója (0,2 mg): sötétkék Van-Urk-íléle színrieaikciójia (1 m;g): ibolyavörös l-Metilí-4-ihidrioxi-indolt (olvadíásipontja 89— 91°, 'benzol és ügroim eiegyéből! kikristályosodott druaáfc) kapunk, ha l-metii-4-benziloxi-indol^ 60 ból (olvadáspontja 71—73°, éteriből kilkrístályosodott prizmák) alumíniumo'xiidon 5% palládiumolt tartaimiaaó kiatlalizátotr jelenlétében hidrogénnei llelhasítjuk a benzilgyökiöt. 1 -Míetili-4-l ben;z;ijllOiXÍ-indbl 4-bienzilioxi-indölnak 65 cseppfolyós ammióniiában nátriurnamid jelenll&-3
