154012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazepin vegyületek előállítására
3 ciklusos gyök. Az R4 és R5 gyökökből és a nitrogénatomból felépített heterociklusos gyök legfeljebb egy további heteroatomot (pl. oxigén vagy nitrogén) tartalmazhat, mimellett a heterociklusos gyök legfeljebb egy további helyettesítőt hordozhat. Ilyen gyök lehet például az N- kis szénatomszámú alkil-piperazinil, N-hidroxi-kis szénatomszámú alkil-piperazinil, pirrolidinil, piperazinil, morfolinil és piperidinil. R4 és R5 együtt más szavakkal, pl. kis szénatomszámú alkuén csoportot, például 4 vagy 5 szénatomot tartalmazó szénhidrogénláncot, vagy kis szénatomszámú alkilénoxi-kis szénatomszámú alkilén^csoportot vagy N—R10 -kis szénatomszámú alkilén-Jaza-kis szénatomszámú alkilén^csoportot, (ahol R10 jelentése kis szénatomszámú alkil-, hidroxi-kis szénatomszámú alkil-csoport vagy hidrogén) jelenthetnek. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállított vegyületek előnyös reprezentánsai az (la) képletű származékok, (mely képletben Rt jelentése hidrogén, halogén, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport, R4 és Rg jelentése külön-külön hidrogén, kis szénatomszámú alkil- vagy benzil-csoport, mimellett R4 és R 5 közül legalább az egyik nem hidrogént képvisel, vagy R4 és R 5 a nitrogénatommal együtt legfeljebb egy szubsztituenst tartalmazó mono-heterociklusos gyököt képezhetnek, amely legfeljebb egy további heteroatomot, mint nitrogén vagy oxigén tartalmazhat, R6 jelentése hidrogén vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, R, jelentése hidrogén, kis szénatomszámú alkil-, fenil- vagy halogénfenil-gyök, R8 jelentése hidrogén, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxikarbonil- gyök, R9 jelentése hidrogén, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkanoiloxi-gyök és n 2—7-ig terjedő egész szám) továbbá a fenti vegyületek savakkal képezett sói. Az (la) általános képletű vegyületek közül különösen jelentősek azon származékok, melyek képletében R5 , R 7 , R 8 és Rg hidrogént jelent. Különösen értékes (la) képletű vegyületeket az jellemez, hogy R,,, R,, R8 és Rg jelentése hidrogén, R4 és R 5 vagy mindketten kis szénatomszámú alkil-csoportot jelentenek, vagy egyikük hidrogént és a másikuk kis szénatomszámú alkil-csoportot képvisel. E vegyületek közül különösen azok értékesek, melyek képletében Rx hidrogént, klórt, vagy metoxi-csoportot jelent. Különösen nagy jelentőségű vegyületek a 8-halogén-l-<(di-kis szénatomszámú alkilamino-kis szénatomszámú alkil)-<3,5-dihidro-4,l-benzotiazepin-2>(lH)-onok és e vegyületek savakkal képezett sói. Az (I) általános képletű vegyületek a jelenlevő bázikus nitrogénatomok számától függően egy vagy több mól szervetlen vagy szerves savval sókat képezhetnek. A sóképzéshez szervetlen savak (pl. sósav, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav) vagy szerves savak (pl. citromsav, borkősav, szalicilsav, toluolszulfonsav, asz-4 korbinsav, maleinsav, borostyánkősav, hangyasav, ecetsav, stb.) alkalmazható. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű 5 vegyületet, ((mely képletben Rí, R2, R3, Rs> R7> R8, R 9 , A, B és Z jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű vegyülettel, vagy előbb valamely (IV) általános képletű vegyülettel és azután valamely (V) általános 10 képletű aminnal reagáltatunk, (mely képletekben R4 , R 5 és n jelentése a fent megadott, X jelentése halogén vagy szulfoniloxi-csoport és Hal klórt, brómot vagy jódot jelent) és az ily módon előállított vegyületekben egy karbonil-15 -csoportot kívánt esetben metilén-csoporttá alakítunk, egy tio-csoportot kívánt esetben oxidálunk, egy kis szénatomszámú alkanoiloxi-csoportot kívánt esetben R9 szubsztituenskánt a molekulába beviszünk és a kapott bázisokat 20 kívánt esetben savakkal képezett sóikká alakítjuk. „X" a (III) és (IV) képletekben előnyösen klórt, brómot vagy jódot, vagy szulfoniloxi-csoportot (pl. arilszulfoniloxi-csoportot, mint 25 toziloxi-csoport, vagy alkilszulfoniloxi-csoportot, mint meziloxi-csoport) jelent. A találmányunk tárgyát képező eljárás egyik foganatosítási módja szerint az (I) képletű vegyületeket például oly módon állíthatjuk elő, £0 hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, előnyösen annak 1-alkáli-származékát valamely (IV) képletű vegyülettel (VI) képletű vegyületté alakítjuk, (mely képletben Rlt R 2 , R31 R6 , R 7 , R 8 , R9, A, B és n jelentése a fent meg-25 adott) és a kapott terméket valamely (V) képletű mono- vagy dihelyettesített aminnal hozzuk reakcióba. A fenti reakcióhoz előnyösen olyan (IV) képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben X 40 jelentése bróm és Hal klórt jelent. A fenti eljárás első lépését (aholis a (II) képletű vegyületet a (IV) képletű vegyülettel (VI) képletű vegyületté alakítjuk) inert szerves oldószerben hajtjuk végre. Oldószerként például 45 metanol, etanol, dímetilformamid, benzol, toluol, N-metil-pirrolidon és hasonlók alkalmazhatók. A fenti oldószerekből több is alkalmazást nyerhet. A hőmérséklet és a nyomás széles határokon belül változtatható. A reakciót például 50 szobahőmérséklet és atmoszférikus nyomás mellett, azonban magasabb hőmérsékleten és/vagy nyomáson is elvégezhetjük. A fent említett (IIX képletű vegyületek 1-alkáli-származékai, különösen az 1-nátrium-származékok önmaguk-55 ban ismert módon, pl. kis szénatomszámú alkálialkoholátok, pl. nátriummetilát, vagy alkálihidridek, mint nátriumhidrid, vagy alkáliamidok, mint nátriumamid segítségével vagy hasonló módszerekkel állíthatók elő. Előnyösen 60 járunk el oly módon, hogy az átalakítást nátriumamiddal végezzük el. A fentebb ábrázolt reakció második lépése a (VI) képletű vegyület (I) képletű vegyületté való alakítása (egy vagy több inert szerves 65 oldószerben, pl. valamely éterben, dioxánban, 2
