153980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás röntgenárnyékot adó vegyületek és ilyeneket tartalmazó röntgenkontrasztszerek előállítására
153980 jobbnak bizonyult három vegyület (2, 3 és 4) megfelelő tulajdonságaival. E táblázatban a következő vegyületek szerepelnek : (1) a jelen találmány állított vegyület. 1. példája szerint elő(2) 3-asetilaniinometil-5-acetilarnino-2,4,6-trijód-benzoesav. vö. Bonati és mtsai, Arzneimit-10 telíorschung, 15, 3. füzet, 222—229. old. (1985). (3) diatrizoesav, vö. Bonati és mtsai, Arzneimittelforschung, 15, 3. füzet, 222—229. old. (1965). (4) vö. 235 273 sz. osztrák szabadalmi leírás. A táblázat adatai világosan mutatják a találmány szerinti eljárással előállítható (1) vegyület lényeges előnyeit az összehasonlításul megadott ismert vegyületekkel szemben. Táblázat Vegyület sorszáma Szerkezet Toxikusság LD50 g-'kg Egéren, 0,05 ml/10 mp sebességgel injiciálva Vizeletkiválasztás az intravénásán beadott 200 mg/kg százalékában, az alábbi idő elteltével 30 perc 70 perc 110 perclSO perc 1. (III) képlet >12 51 79 85 92 2. (IV) képlet 10,8 50 71 77 83 3. (V) képlet 9,6 36 54 61 71 4. (VI) képlet 12 35 55 61 65 A találmány szerinti új (I) általános képletű benzoesavszármazékok fiziológiai szempontból alkalmazható sóinak legtöbbje gyakorlatilag korlátlanul oldható vízben; e vizes oldatok viszkozitása aránylag csekély. A találmány szerinti eljárással előállítható röntgenkontrasztanyagok elsősorban urográfiai, valamint vazográfiai (a véredények röntgenvizsgálata) célokra alkalmazhatók. Az urográfiai és vazográfiai célokra eddig is alkalmazott korszerű röntgen-kontrasztanyagok szintén kiváló tulajdonságokat mutatnak a szervezet általi eiviselhetőség és a vesén keresztüli gyors kiválasztódás szempontjából. Minthogy azonban a röntgen-kontrasztanyagokat egyre messzebbmenő alkalmazási módokban használják, mint pl. az angiokardiográfia, cerebrális angiográfia, valamint különleges urográfiai vizsgálatok terén, amikoris igen nagy mennyiségekben és nagy sebességgel juttatják a kontrasztanyagot életfontosságú, központi funkciókat kifejtő szervekbe, mint a szívbe, agyba és a vesébe, a korszerű orvosi gyakorlatban egyre növekvő követelményeket támasztanak az ilyen szerekkel szemben. Ezért nagy gyakorlati fontossága van minden további tökéletesítésnek, amely az ilyen szereknek a szervezet általi elviselhetősége és kiválasztódási sebessége terén elérhető. Ilyen szempontból tehát a jelen találmánynak nagy gyakorlati fontossága van. Az urográfia és a vazográfia terén való alkalmazással azonban egyáltalán nem merül ki a találmány szerinti új röntgen-kontrasztanyagok alkalmazási lehetősége. E vegyületekből előállított megfelelő készítmények ugyanis pl. igen jó eredménnyel alkalmazhatók a bronchográfia és hiszteroszalpingográfia terén is; különösen a bronchográfia terén jelent fontos előnyt, hogy a találmány szerinti új szerek a szervezet általi jó rezorbeálhatóságuk és a vesén keresztüli gyors kiválasztódásuk folytán még a tüdőből kiköhögés útján el nem távolított utolsó nyomaikban is rövid idő alatt eltávoznak a szervezetből. í.0 Az (I) általános képletben az R2 és R 3 csoportok a fenti meghatározásnak megfelelően alkil-, ill. hidroxialkil-csoportokat képviselhetnek. Előnyösebbek a hidroxialkil-, mint béta-hidr;: 5 oxietil-, béta-hidroxipropil- vagy béta,gamma-dihidroxipropil-csoportok. Alkilcsoportként e helyeken rövidszénláncú alkil-, mint metil-, etil- vagy propilcsoportok jönnek tekintetbe. 40 A találmány szerinti új röntgen-kontrasztanyagok előállítása a megfelelő 3-acilaminometil-5~acilamino-2,4,6-trijód-benzoesavak alkalikus közegben való alkílezése. ill. hidroxialkilezése útján történhet. /;5 Alkilező-, ill. hidroxialkilezőszerként reakcióképes alkil-, ill. hidroxialkilésztereket vagy a kívánt hidroxialkilésztereknek megfelelő epoxidokat alkalmazhatunk. Reakcióképes észterként a találmány szerinti 50 eljárásban szervetlen savakkal, mint halogénhidrogénsavakkal, elsősorban sósavval, brómhidrogénsavval vagy jódhidrogénsavval, továbbá kénsavval vagy foszforsavval, valamint szerves savakkal, mint metán-, benzol- vagy toluol-55 szulfonsavval, vagy pedig szénsavval képezett észterek jöhetnek tekintetbe. A reakcióképes hidroxialküészterekkel alkalikus közegben történő hidroxialkilezés esetén 60 a reakció ismeretes módon mindenkor legalább részben a megfelelő epoxidokon keresztül megy végbe; a reakció lefolyását pl. a szóbanforgó esetben a csatolt rajz szerinti (A) vázlatos reakcióképlet szemlélteti; e képletekben X re-65 akcióképes észtercsoportot, A pedig hidrogén-2
