153980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás röntgenárnyékot adó vegyületek és ilyeneket tartalmazó röntgenkontrasztszerek előállítására
153980 6 atomot, rövidszénláncú alkil- vagy hidroxialkilcsoportot képvisel. Ezért oly módon. is eljárhatunk, hogy már eleve a megfelelő epoxidot alkalmazzuk hidroxialkilezőszerként. Az epoxidoknak a hidroxialkilgyökök bevitelére történő alkalmazása tehát a fentebb mondottak értelmében nem képez különleges, a fent leírttól eltérő előállítási eljárást. Az (I) általános képletű új röntgen-kontrasztanyagok előállítása történhet azonban oly módon is, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — ahol R2 és R 3 hidrogénatomot, alkilgyököt vagy előnyösen hidroxialkilgyököt képvisel, de R2 és R 3 közül legalább az egyik alkil- vagy hidroxialkilgyök — vagy e vegyületek valamely észterét vagy ezek 3-N-acilszármazékát jódozzuk, majd a még szabad aminocsoportokat acilezzük. Jódozószerként jódklorid alkalmazható, adott esetben valamely komplexvegyület, pl. KJC12 alakjában. A jódozás savas közegben mehet végbe. Acilezőszerként előnyösen rövidszénláncú zsírsavanhidridek, zsírsavkloridok vagy reakcióképes zsírsavészterek kerülhetnek alkalmazásra. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 3-^['N-acetil-N-i(béta-hidroxietil)-amino]-metil-5-[N-acetil-N-(béta-hidroxietil)-amino]-2,4,6--trijód-benzoesav. 31,4 g (0,05 mól) 3-acetilamino-metil-5-acetilamino-2,4,6-trijód-benzoesavat feloldunk 70 ml vizes oldatban, amely 0,,3 mól káliumhidroxidot tartalmaz. A kapott oldathoz keverés közben, 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 14 ml (0,2 mól) etilénklórhidrint. A reakcióelegyet azután 3—5 óra hosszat keverjük 30 C° hőmérsékleten. Az oldatot sósavval megsavanyítjuk, amikoris ragadós csapadék válik ki. A csapadék feletti vizes oldatot kiontjuk és a csapadékot friss, gyengén megsavanyított vízzel eldörzsölj ük", amikoris az fokozatosan kristályossá alakul át. Ily módon 62%-os hozammal kapjuk a kb. 120—130 C°-on bomlás közben olvadó 3-[N-acetil-N-(béta-Jhidroxietil)-amino]-metil-5-[N-acetil-N-(béta-hidroxietil)-amino]-2,4,6-trijód-benzoesavat; ezt a terméket híg vizes ammóniumhidroxid oldatban oldva és híg sósavoldattal újból kicsapva tisztítjuk. A termék egyenértéksúlya a C16 H 19 J 3 N 2 0 6 .H20 képlet alapján számítva: 734,1, talált érték: 733,í. Elemzési adatok: számított értékek: N = 3,81%, J = 51,87%, H2 0 = 2,45%; talált értékek: N = 3,68%, J = 52,49%, H2 0 = 2,72%. Ez az új vegyület vizes alkáliákban és vizes szerves bázisokban, így elsősorban alkanolamin-bázisokban, mint vizes N-metilglukamin-, etanolamin-, dietanolamin- és propanolamin olda-5 tokban sóképzés közben gyakorlatilag korlátlanul oldódik. A sóoldatokat a szervezet intravénás beadás esetén rendkívül jól elviseli. Viszonylag rövid időn belül a vesében gyülemlenek fel ezek a 10 vegyületek és a vizelettel kiválasztódnák a szervezetből. / A fenti vegyület előállítható oly módon is, hogy feleslegben alkalmazott híg vizes káliumhidroxid oldatban oldott 3-acetilaminometil-5-15 acetilamino-2,4,6-trijód-benzoesavat a reakcióelegybe közvetlenül bevezetett etilénoxid feleslegben levő mennyiségével reagáltatunk. A reakció teljes lefolyása érdekében a reakcióelegyet csak legalább- 1 napi állás után dol-20 gozzuk fel. Ha a fentebb leírt eljárásban etilénklórhidrin helyett ghcerin-monoklórhidrint alkalmazunk, akkor a fenti eljáráshoz hasonló módon nyerhetjük a 3-[N-acetil-N-(béta,gamma-dihidroxi-25 propil)-amino]-metil-5-t[N-acetil-N-((béta,gamma-dihidroxipropil)-amino]-2,4,6-trijód-benzoesavat. Ha a fentebb leírt eljárásban etilénklórhidrin vagy etilénoxid helyett 1,2-propilénoxidot alkalmazunk, akkor a fent leírthoz hasonló í° módon nyerhetjük a 3-[N-acetiU>í^(béta-hidroxipropil)-amino]-metil-5-[N-acetil-N-(béta-hidroxipropil)-amino]-2,4,6-trijód-benzoesavat. 2. példa: í5 3-(N-acetil-N-metil-amino)-metil-5-<(N-acetil-N-metil)-amino-2,4,6-trijód-benzoesav. 15,7 g (0,025 mól) 3-acetilamino-metil-5-ace-40 tilamino-2,4,6-trijód-benzoesavat beadagolunk 0,15 mól káliumhidroxid 40 ml vizes oldatába. Az oldathoz ezután 6,15 ml metiljodid és 6 ml aceton elegyét csepegtetjük 30 C° hőmérsékleten 1,5 óra alatt. A reakcióelegyet to-45 vábbi 3 óra hosszat keverjük, majd sósavval megsavanyítjuk, amikoris a képződött termék kiválik. Ezt elkülönítjük, vizes ammóniában oldjuk, aktívszénnel derítjük, 30 percig 55—60 C° hőmérsékleten tartjuk, majd sósav hozzá-50 adásával ismét kicsapjuk. Az így kapott termék 248—249 C°-on olvad. Hozam 10,5 g, az elméleti mennyiség 61,5%-a. Egyenértéksúly a C14 H 15 J3LN 2 04 képlet alapján számítva: 656,0, 55 talált érték: 661,4. Mikroelemzési adatok: számított értékek: N = 4,27%, J = 58,04%; talált értékek: N = 4,18%, J = 58,21%. 60 Ez a vegyület vizes alkáliákban és vizes szerves bázisokban, pl. vizes alkanolamin-bázis-oldatokban igen könnyen oldódik. A fenti vegyület előállítható oly módon is, 65 hogy a fent leírt eljárás során metiljodid he-3
