153979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetrikusan diszubsztituált karbamidok előállítására

153979 3 4 liumkarbonát, vagy pedig nátrium- vagy ká- 4. példa: liumhidrogénkarbonát hozzáadásával; a reakciót 1—48 órai reakcióidővel, 40—100 C°, előnyösen 80—90 C° hőmérsékleten folytatjuk le. A találmány szerinti eljárás során, technikai 5 kalciumciánamid alkalmazása esetén, a kalciumciánamidban jelenlevő oldhatatlan alkotórészeknek a reakcióelegyből történő eltávolítása után, ezeket valamely erre alkalmas oldószerrel, pl. vízzel kétszer vagy háromszor extraháljuk, majd 10 az így kapott vizes kivonatot egyesítjük a reakcióeleggyel és ebből az egyesített oldatból nyerjük ki a szokásos módon a kívánt végterméket, amelyet azután átkristályosítás útján tisztítunk. 15 A találmány szerinti eljárással előállítható aszimmetrikusan diszubsztituált karbamidok érdekes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák' 20 szemléltetik. 1. példa: 0,17 mól o-xililénkloridot, 0,35 mól kalciumciánamidot (technikai mésznitrogén alakjában) és 0,35 mól kalciumkarbonátot 350 ml vízzel elegyítünk és a heterogén elegyet 5 óra hoszszat élénken keverjük 85—90 C° hőmérsékleten. A mésznitrogén visszamaradt oldhatatlan részeit forrón történő leszívatással elkülönítjük és még két-háromszor kilúgozzuk 150—150 ml forrásban levő vízzel, majd ezeket a folyadékokat a reakcióelegy szüredékével egyesítve kristályosodni hagyjuk. A levált világos színű kristályokat elkülönítjük, a visszamaradt anyalúgot vákuumban eredeti térfogatának 1/5-ére töményítjük és ismét kristályosodni hagyjuk. A kapott kristályos termékeket egyesítjük és etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott izoindolin-2-karbonsavamid 184—186 C°-on olvad. 2. példa: 0,17 mól o-xililénkloridot, 0,17 mól kalciumciánami dot (technikai mésznitrogén alakjában) 0,35 mól marónátront 350 ml vízzel elegyítünk és a heterogén elegyet 5 óra hosszat élénken keverjük 80—85 C° hőmérsékleten. A reakcióelegy feldolgozása az 1. példában leírthoz hasonló módon történik. 3. példa: 0,17 mól o-xililénkloridot, 0,35 mól kalciumciánamidot (technikai mésznitrogén alakjában) és 0,35 mól kalciumkarbonátot 150 ml vízzel és 200_ml etanollal elegyítünk, a kapott heterogén élegyet*1^*^*fa' hosszat élénken keverjük 40 C° hőmérsékleten, majd az etanolt ledesztilláljuk, vízzel helyettesítjük és további 5 óra hosszat keverjük a reakcióelegyet 85 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel. 0,17 mól kalciumciánamidot (technikai mésznitrogén alakjában) 90 ml vízben szuszpendálunk, majd 0,35 mól marónátron 250 ml vízzel készített oldatát és 0,17 mól 225 ml metanolban oldott o-xililénkloridot adunk hozzá. A heterogén elegyet 10 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, élénk keverés közben. A metanolt azután ledesztilláljuk és a kapott iszapos maradékot az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel. 5. példa: 0,35 mól kalciumciánamidot (technikai mésznitrogén alakjában) 180 ml vízben szuszpendálunk, majd 0,70 mól marónátron 530 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. 30 perc múlva 0,35 mól o-xililénklorid 450 ml dioxánnal készített oldatát adjuk hozzá és a kapott heterogén elegyet 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. A kalciumciánamid oldhatatlan részeit kiszűrjük a reakcióelegyből, a szüredéket bepároljuk, a terméket pedig kristályosodni hagyjuk. A kapott izomdolm^2-karbonsavamidot leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. 6. példa: 0,17 mól o-xililénklorid, 0,35 mól kalciumciánamid (technikai mésznitrogén alakjában) és 0.36 mól nátriumkarbonát elegyéhez 350 ml vizet adunk és a kapott heterogén elegyet 5 óra hosszat élénken keverjük 80—90 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel. 7. példa: 0.17 mól o-xililénkloridot, 175 ml 6%-os ciánamidlúgot (0,25 mól ciánamid-tartalommal) és 0.35 mól marónátron 175 ml vízzel készített oldatát elegyítjük és az elegyet 5 óra hosszat élénken keverjük 85 C° hőmérsékleten. Az oldhatatlan rész elkülönítése után ezt 150—150 ml vízzel háromszor kifőzzük és az egyesített oldatból az izoindolin-karbonsavamidot kikristályosítjuk, majd ezt a terméket etanolból átkristálycs'tjuk. 8. példa: 0,35 mól kalciumciánamidot (technikai mésznitrogén alakjában) 200 ml vízben szuszpendáiunk és 0,35 mól o-xililénklorid 450 ml etanollal készített oldatát adjuk hozzá. A kapott heterogén elegyet 18 óra hosszat -forraljuk visszafolyató hűtő alatt, élénk keverés közben, majd az etanolt ledesztilláljuk és a maradékot a 7. példában leírthoz hasonló módon feldolgozzuk. 10 15 ' 20 25 c0 05 40 <5 50 55 60 2