153979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetrikusan diszubsztituált karbamidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. II. 03. (AE—206) Német Demokratikus Köztánsaság-beli elsőbbsége: 1965. VIII. 20. Közzététel napja: 1967. IV. 22. Megjelent: 1968. II. 15. 153979 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dauth Christoph oki. vegyész, Radebeul, Dr. Tönjes Heinz oki. vegyész, Radebeul, Dr. Heidenbluth Karlheinz oki. vegyész, Radebeul, Dr. Schmidt Joachim orvos, Magdeburg, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden cég, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás aszimmetrikusan diszubsztituált karbamidok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletnek megfelelő aszimmetrikus diszubsztituált karbamidok előállítására; e képletben Ar egy egyszerű vagy kondenzált, vagy pedig acilvagy alkilgyökökkel helyettesített aromás gyűrűt képvisel és az Ar csoport a két metiléncsoporttal és a helyettesített nitrogénatommal együtt egy öttagú gyűrűt képez. Az ilyenfajta vegyületek előállítása eddig csak oly módon történt, hogy a megfelelő szekundér gyűrűs amint az aszimmetrikusan helyettesített diszubsztituált karbamidok szintézisének ismert módszerei szerinti reakcióknak vetették alá (1). így pl. az izoindolin-2-karbonsavamidot a 2-ciánizoindolin savas elszappanosítása útján állították elő, míg ez utóbbi vegyületet a 2-allil- vagy 2-benzilizoindolin brómciánnal való hasítása útján nyerték (2). A két utóbb említett vegyület o-xililénbromidból állítható elő allil- vagy benzilaminnal való reagáltatás útján. A kiindulóanyagok előállításának körülményes és nehézkes volta, valamint a szükséges többlépéses szintézis következtében az ilyen vegyületek fent említett előállítási módjai gazdasági szempontból igen előnytelenek voltak. Ismeretes továbbá, hogy a nyíltláncú csoportokkal diszubsztituált karbamidok a ciánamidnak, ill. e vegyület sóinak alkilezése vagy arilezése és az így kapott helyettesített ciánamidok ezt követően történő elszappanosítása útján állíthatók elő (3). Ezt a reakciót azonban ciklusosán diszubsztituált (I) általános képletű karbamidokra nem tudták alkalmazni, minthogy pl. az o-xililénbromid ciánamiddal való 5 reagáltatása útján nem sikerült jól definiált terméket kapni (4). Azt találtuk, hogy az o-arilalkilénhalogenidek ciánamiddal való reagáltatása útján, meghatározott reakciókörülmények betartása esetén, egy 10 lépésben, kb. 60%-ig terjedő termelési hányaddal nyerhetjük a kívánt (I) általános képletű karbamidszármazékokat. A találmány értelmében tehát az (I) általános képletnek megfelelő aszimmetrikusan di-15 szubsztituált karbamidszármazékokat oly módon állítjuk elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő o-arilalkilhalogenidet — e képletben X klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel, Ar pedig meg-20 felel a fenti meghatározás szerintinek — technikai vagy előzetesen tisztított kalciumciánamiddal vagy ciánamiddal reagáltatunk vízben vagy víz és valamely vízzel elegyedő szerves oldószer, mint metanol, etanol, aceton, dioxán stb. 25 elegyében, vagy pedig hidroxilmentes szerves oldószerben, mint acetonitrilben, a szerves reakciótermékek pl. híg nátronlúggal történő utólagos elszappanosítása mellett és adott esetben szervetlen alkalikus vegyszerek, mint nát-30 rium- vagy káliumhidroxid, nátrium- vagy ká-153979