153960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzodikloheptatrién-származékok előállítására

153960 6 nátriumhidrogénkarbonátot vagy nátriumkarbonátot vagy egy tercier szerves bázist alkalmazva. 4. Azok az I általános képletű vegyületek, amelyekben az X jelek egyike hidrogénatomot, a másik pedig alkánszulfinil- vagy alkánszulfonilcsoportot jelent, előállíthatók még olyan megfelelő I általános képletű vegyületek oxidációja útján is, amelyek képletében az egyik X jel hidrogénatomot, a másik pedig alkiltiocsoportot jelent. Ezt az oxidációt hidrogénperoxiddal végezhetjük ecetsavas közegben. Az I általános képletű új termékek adott esetben megtisztíthatók fizikai módszerekkel (mint pl. desztilláció, kristályosítás, kromatografálás) vagy kémiai eljárásokkal (pl. sóvá való átalakításukkal, annak kristályosításával, majd lúgos közegben való elbontásával). Ezekben a műveletekben a só anionjának természete közömbös, egyetlen feltétel az, hogy a só jól legyen definiálva, és könnyen kristályosodjék. A találmány szerinti eljárással készült új termékek átalakíthatók savakkal addíciós sóikká, valamint kvaterner ammóniumsóikká. Az addíciós sókhoz úgy juthatunk, hogy az új vegyületeket alkalmas oldószerekben savakkal reagáltatjuk, szerves oldószerekként pl. alkoholokat, étereket, ketonokat vagy klórozott oldószereket alkalmazva; a képződött só esetleg bepárlás után kicsapódik az oldatából, és szűréssel vagy dekantálással elválasztható. A kvaterner ammóniumsók előállíthatók az új vegyületeknek reakcióképes észterekkel való reagáltatásával, adott esetben egy szerves oldószerben, közönséges hőmérsékleten vagy gyorsabban enyhe hevítés közben. A találmány szerinti eljárással készült új termékek, valamint addíciós sóik és kvaterner ammóniumsóik értékes farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek; nagyon hatásosak különösen a központi idegrendszerre, mint neuroleptikumok, csillapítószerek, nappali nyugtatószerek és antidepresszívumok; hasonlóképpen számbajöhetnek mint antihisztaminikumok, antiszerotonikumok, érzéstelenítők, görcsoldók és hányáscsillapítók. Gyógyszerként való alkalmazásra az új vegyületek akár bázis, akár addíciós vagy kvaterner ammóniumsóik alakjában felhasználhatók, feltéve, hogy ezek gyógyászatilag elfogadhatók, azaz nem toxikusak az alkalmazott adagokban. Gyógyászatilag elfogadható addíciós sókként megemlíthetők szervetlen savak sói, pl. hidrokloridok, szulfátok, nitrátok, foszfátok, vagy szerves savak sói, pl. acetátok, propionátok, szukcinátok, benzoátok, fumarátok, maleátok, teofillinacetátok, szalicilátok, fenolftalinátok, metilén-bisz-^-oxinaftoátok, vagy e savak helyettesített származékai. Gyógyászatilag elfogadható kvaterner ammóniumsókként megemlíthetők a szervetlen vagy szerves észterszármazékok, mint pl. a klór-, bróm- vagy jódmetilátok, -etilátok, allilátok vagy benzilátok, a metil- vagy etilszulfátok, a benzolszulfonátok vagy e vegyületek helyettesített származékai. Az I általános képletű vegyületek csoport-5 jából külön kiemeljük a XVIII általános képletű vegyületeket — ebben a képletben X" hidrogénatomot vagy klóratomot vagy metiltiocsoportot, R" pedig 1—5 szénatomos alkilcsoportot, elsősorban metilcsoportot, vagy 10 olyan fenilalkilcsoportot jelent, amelynek az alkilrészlege 1—5 szénatomot tartalmaz, elsősorban benzilcsoportot, amikor is a fenilgyűrű adott esetben helyettesítve lehet —. Az alábbi példák a találmány szerinti eljá-15 rás gyakorlati alkalmazását szemlélteti, anélkül, hogy az eljárás terjedelmét korlátoznák. A példákban a hőmérsékletet Celsius-fokokban adjuk meg. A példánkban említett termékek nomenklatúrája az alábbi számozáson ala-20 pul. 25 30 35 40 amikor X hidrogénatomott vagy helyettesítőt képvisel amikor X helyettesítőt képvisel 1. példa: 12,3 g 10-hidroxi-10-(l-metü-4-piperidil)-dibenzo[a,d]cikloheptadiénnek 40 ml 2 n vizes metánszulfonsav és 120 ml desztillált víz elegyével készült oldatát visszafolyató hűtő alatt 45 75 percig forraljuk. Lehűlés után az oldatot 30 ml 10 n nátronlúggal meglugosítjuk, és a kiváló olajat háromszor összesen 420 ml éterrel, majd 100 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat vízmentes nát-50 riumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 11,2 g kristályos maradványt feloldjuk 80 ml forrásban levő acetonitrilben. A reakciókeveréket 16 óra hosszat 3°-on tartjuk, a kivált kristályokat kicentrifugáljuk, kétszer 55 összesen 20 ml jéghideg acetonitrillel mossuk, és 2 torr nyomás alatt megszárítjuk. 9,7 g 10--(l-metil-4-piperidil)-dibenzo[a,d]cikloheptatriént kapunk 119—120° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 10-hidroxi-60 -10-J(l-metil-4-piperidil)-dibenzo[a,d]cikloheptadién (op. 198°) a következőképpen állítható elő: 10-Qxo-dibenzoTa,d]eikloheptadiént állítunk elő N. J. Leonard és munkatársai szerint (J-65 Am. Chem. Soc. 77, 5081 [1955]). 3