153944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pentaciklusos indolo-(2,3-a)-kinolizin származékok előállítására
153944 5 6 4,5 g (0,026 mól) dihidro-^-k.arbdlin (IL Ri= =H) 45 ml metanolban levő oldatához szobahőfokon 8 g (0,033 mól), az 1. példa szerint elkészített, IV. képletű :(Ra=CH 3 , X=J) kvaterner sót adunk, majd 90 percig reíluxáljuk. Éjjelen át történő állás után a kivált kristályokat leszivatjuk és a 3. példa szerint kezeljük. Ilymódon 4 g {53%) 205°-on olvadó, a 3. példa szerint nyert anyaggal mindenben megegyező termékhez jutunk. 5. 17j Oxo-18-: metoxi-karbonil-yohimban (VIII. íRt =H, R 2 =CH 3 ) és lS-meíoxi-karbonil-17--oxo-yohimban (IX. R:[=H, R 3 ==COO'CHn). 3,9 g fém káliumból készített kálium-terc. butilátot (0,0975 mól) 34 g (0,162 mól) metoxikarbonilmetil-foszfonsavdíetilésztsr (VI. R2= =C2H 5 , R 3 —COOCHg) (1,237,323 francia szabadalom) és 7:0 ml ábsz. dimetilformamid elegyében oldunk, majd 0°-ra hűtjük. Ehhez adagoljuk 5,7 g (0,0175 mól) V észter (R2=iC'H 3 ) 100 ml dimetilformamidfoan lévő', ugyancsak 0°-ra hűtött oldatát, gondosan ügyelve a nedvesség kizárására. Az elegyet éjszakán át jégszekrényben tartjuk, majd további 6 órai szobahőfokon történő állás után 1 liter vízbe öntjük, a kivált kristályokat leszivatjuk, mossuk, szárítjuk, amikoris 6,3 g (94%) 115°~on olvadó anyaghoz jutunk. Az ilymódon nyert termieket metanolos oldatban' csontszenes Pd jelenlétében hidrogénezzük, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot petrolétarrel eldörzsöiive 140—147°-on olvadó kristályokat nyerünk (98%), amelyet CClí-ból átkristályosítva 64%-os kitermeléssel intünk a 151—152°-on olvadó VII (R3=OOOCH 3 , R2==íC: H 3 ) dikiarbonsavészterhez. Az így nyert .anyagból 3,00 g-t (7,96 mól) 20 ml benzolban 0,43 (7,96 mmol) nátrium-metiláttal nitrogén atmoszférában 8 órán át forraljuk, lehűtjük, 0,47 ml jégecettel savanyítjuk, és az oldószert lehajtjuk. A maradékot 100 ml vízben szuszpendáljuk, leszivatjuk, vízzel és metancíilal mossuk. 1,92 g anyagot nyerünk (69%), amelyet 100 ml metanollal felforralunk, amikoris a VIII ketoészter (Rj=H, R2='CH 3 ), oldatlanul marad vissza. Kitermelés 0,77 g (27,7%). Op.: 248—2120°. A metanolos oldatot vízzel hígítva nyerjük a 0,8 g (28,8%): 205°-on olvadó IX. (R3=COGCH 3 ) észtert. Az op. ismételt metanol-vízből történő átkristáiyosítás után 327—2!29°-ra emelkedik. 6. 17-Oxo-18-metoxika!nboníl-yohimban (VIII. R(=H, R2=CH 3 ) 0,5 g az 5. példa szerint elkészített VII. dikarbansavésztert (R2=CH3, R 3 =CQOCH 3 ) 1,8 m] dimetilszulfoxidban oldunk, amely 0,031 g nátriumot tartalmaz ml-ként. Az oldatot nitrogén-atmoszférában 100°-on melegítjük 3 órán keresztül, majd lehűtés után 3 ml ecetsavval savanyítjuk, szűrjük, 5%-os szódaoldattal pH 8-ra lúgosítjuk. 0,25 g (55%) végtermék válik ki, amelynek olvadáspontja dio-xán/vízből történő átkristáiyosítás után 224—223°. 7. 16-Ciano-17-oxo-yohimban (IX. Rt=H, R 3 = =CN) 0,7 g fém káliumból (0,018 mól) készített kálium.tere.-butilátot 7 g ;(Ü,Ö4 mól) "ci-ánmetil-foszíonsav-dietilészter (VI. Ri=H, R2=C 2 Hs, R3 =CiN) (1,108.208 sz, német szabadalom) és 30 ml dimetillformarnid elegyében oildunk és ezt 1 g (3,06 mmol) V észter <RÍ=H, R2=CH 3 ) 30 ml aibsz. dimetil-formamidos oldatával az 5. példában leírtak szerint reagáltatunk, amikoris 0,82 g (76,5'%) anyagot nyerünk, amelynek op.ja dioxán) vízből történő átkristáiyosítás után 206—207°. A terméket dioxán-metanol elegyében csontszenes Pd jelenlétében katalitikusan hidrogénezzük és a folyamatot egy ekvivalens hidrogén felvétele után félbeszakítjuk. Leszűrés és szárazrapárlás után 2,4 g (86,5%) 189—190°-on olvadó VII. {R!=H, R2=CH 3 , R 3 = CN) származékhoz jutunk. A fenti VII. termiéket — 6. példa szerint eljárva — dimetilszulfoxid-nátriurn segítségével kondenzációs reakcióba visszük, amelyben 75%os termeléssel nyerjük a kívánt 16-ciano-17--oxo-yo'himbänt (IX. Ri=H, Ra==CN). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás pentacikiusos johiinbán-vázat tartalmazó új VIII. »és IX. ált képletű racemátok előállítására, ahol Ri=43, —OH, rövid '(1—5) szénatomszámú alkoxi-csoportot, R2= rövid (1—5) szénatomszámú alku-csoportot és R3 =CN vagy alkoxi-karbonil csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) a II. ált. képletű, (ahol Rj a fenti értelmű) •3,4-dihidr'0-^-kanbonil-szármiaziá(k és a III. ált. képletű (ahol R2 jelentése a fenti) 4-metil én-5-oxo-kapronsavészrterek reakciój ával az új V. ált. képletű vegyületet állítjuk ölő, .ahol Rt és R2 jelentése .a fenti, melyet adott esetben VI. ált képletű (ahol R2 a fenti értelemmel bír, R 3 pedig aikoxikarbonil vagy nitril-csopoirt lehet), foszfoneoelsav származékkal kondenzációs reakcióiba viszünk, ezt követően katalitikus hidrogéneziésnek vetjük alá, és ilymódon azi ugyancsak új VII. ált. képletű (ahol R|, R2 és R 3 jelentése a fenti) észter-származékhoz jutunk, ebből, adott esetben, R3 alkoxikarbonil jelentése esetén heterogén fázisú Dieckmann kondenzációval a VIII. és IX. ált képletű izomerekhez, homogén fázisú kondenzációval pedig kizárólag a VHI.-hoz jutunk, (ahol Rj és R2 jelentése a fenti, R3 jelentése alkoxi-karbonil), míg R3 =CN jelentése .esetén Dieckmann kondenzációval csak a IX. ált. képletű vegyület keletkezik (ahol R3 helyén ON-csoport található), vagy b) a II. ált. képletű (ahol R| a fenti értelmű) 3,4-dihidro-^-karbonil származék és a. IV. ált. képletű (ahol R2 jelentése a fenti .és X=halogén vagy szulfát-csoportot képvisel) 4-di.alkilarnino>etil-5~o<xo-kapronsavészi terek kvaterner sói reakciójával az új V. ált. képletű vegyületet állítjuk elő', ahol Rj és R2 jelentése a 10 15 20 2ÍÍ £0 £5 40 45 50 55 60 3
