153926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propánszármazékok előállítására

19 153926 20 14. példa: 20 g 2-fenil~l,3-di-(4-piridil)-2-propanolí, amelyet az 1. példában leírt módon állítottunk elő, metiljodid feleslegével kezelünk és 18 óra hosszat szofoafaőfokon állni hagyjuk a reakcióe'iegyet. Ezután leszűrjük és a kapott terméket izopropanolfoól átikristályosítjuk. Az így kapott '2\-fenil^lj,i^-dÍH(4-piridi!l)-2-propianol-d:ime!

t'iljodid 189—191 C°-on olvad. 30 g fenti módon előállított kvaternér vegyületet 200 ml etanolban oldunk és az oldatot 1,0 g platinaoxid: és 10,0 g káliumacetát jelenlétében, szofoanőfokon, 35 atm nyomás alatt 8 óra hosszat hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük és a szüredéket csökkentett nyomás alatt bepároljíuk. A maradékot 150 ml éter és 15 ml víz közötti megosztásnak vetjük alá- A vizes réteget aimmóniumhidrbxiddal meglugosítjuk és 100—100 ml éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, 100—100 ml vízzel háromszor mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd szűrjük és bepároljuk. A maradékot ciklohexánfoól kristályosítjuk, majd mógegyszer átkristályosítjuk ugyanebből az oldószerből; az így kapott 1,3--biszM(l-,metil-4-piperidil)-2-fenil-2-propanol 119—121 C°-on olvad. 8,1 g (0,0247 mól) l,3-foisz-(l-metil-4-piperidil)-2-íenil-2~propanolt 100 ml tömény sósavban oldunk és az oldatot 15 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reabcióelegyet jégfürdőben lehűtjük, majd 10 n nátriumhidroxidöldattal meglugosítjuk és 100—100 ml éterrel kétszer extraháljuk. A szerves oldószeres rétegeket egyesítjük, 75 ml telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldatot szárazra pároljuk be, a maradékot 40 ml petroléterrei felvesszük és 100 . g foázisos alumíniumoxidon kromatografáljuk. 100 ml benzollal és 250 ml éterrel eluálva, a két frakciót egyesítjük és szárazra pároljuk be. Hy módon színtelen olaj alakjában kapjuk az l,3-bisz-(l-metil-4-piperidil)-2-fenolpropént. Ezt a bázist etanolban oldjuk, 5 C°-ra lehűtjük és hidrogénkloridgázzal telítjük az oldatot. A levált sót etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 1,3-bisz-(l-metil-4i-pa.peridil)-2^fenilpropén-dihidroklorid 270—275 C°-on olvadó fehér tűkristáiyokat képez. 0,1 g (0,00333 mól) l,.3-bisz^(l-metil-4-piperidil)-fenilpröpén 20 ml jégeoet és 20 ml víz elegyével készített oldatát szofoahőfokon, légköri nyomás alatt, 50 mg platina katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. 1 mól hidrogénfelvétele után a katalizátort kiszűrjük, vízzel utánamossuk és a szüredéket 10 n nátriumhidroxidoldattal meglugosítjuk. A lúgos oldatot 40—40 ml éterrel háromszor extraháljuk, az éteres kivonatokat egyesítjük, telített nátriumkloridoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterből átkristályosítva:, febér pálcikás kristályok alakjában kapjuk a 96—97 C°-on olvadó l,3-foiszJ(l-jme-til-4-piperidil)-2-fenilpropánt. 16. példa: 19,7 g (0,10 mól) 4-fenacilpiridin 200 ml etanol és 9 ml tömény sósav elegyével készített oldatát 1 g platina-katalizátor jelenlétében 30 C° hőmérsékleten, 33 atm nyomás alatt hidrogénezzük. A szükséges mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, a szüredéket vákuumban bepároljuk és az így kapott 4-fenacil-piperidin-hidrokloridot metanolból átkristályosítjuk; 245—249 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályokat kapunk. A 4-fenacil-piperidin szabad bázis alakjában való előállítása céljából a fenti sót vízben oldjuk, az oldatot híg nátriumhidroxidoldattal meglugosítjuk, a bázist diklórmetánnal extraháljuk, a diklórmetános fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk és így olajszerű maradék alakjában kapjuk a bázist. 0,88 mól fenil-litium kb. 300 ml benzollal készített oldatát 1 óra alatt, keverés közben hozzáadjuk 0,88 mól gamma-pibolin 300 ml tetrahidrofurannal készített és semleges Woelmféle alumíniumoxidon való szűréssel tisztított oldatához; ezt a hozzáadást nitrogén-légkörben végezzük. A reakeióelegyet eközben 15—25 C° hőmérsékleten tartjuk, majd még 30 percig keverjük szolbahőfokon. A kapott oldatot keverés közben —20 és —30 C° közötti hőmérsékletre hűtjük le és e hőfokon tartva, 25 perc alatt hozzácsepegtetjük 0,352 mól 4-fenacil-piperidin 200 ml tetrahidrofurannal készített oldatát. Az elegyet —20 és —26 C° közötti hőmérsékleten még 1 óra hosszat, majd szofoahőfokon V2 óra hosszat keverjük, majd 50 ml víz hozzáadásával hidrolizáljuk, A reakeióelegyet 2 liter vízbe öntjük és tömény sósavval 1 pH-értékre állítjuk. A vizes fázist elkülönítjük és a szerves oldószeres réteget 200 ml 3 n sósavoldattal extraháljuk. A savas kivonatokat egyesítjük, 300—300 ml éterrel négyszer mossuk, majd 10 n nátriumhidroxidoldattal erősen meglugosítjuk. A leváló csapadékot leszűrjük és 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15. példa: 5 25,0 g (86 millimól) 2-feiml-l,3-di-<4-piridil)-2-propanol (előállítva az 1. példában leírt módon), 1 g ródium-katalizátor és 200 ml etanol elegyét 110 C° hőmérsékleten, 100 atm nyomás 10 alatt hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és a kapott maradékot, amely színtelen olaj, állni hagyjuk, amikoris az kikristályosodik. Az 15 így kapott termék 64—72 C°-on olvad. Ezt a terméket hexánnal visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd kristályosítjuk; ily módon 12,3—126 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályok: alakjában kapjuk a 2-fanil-l,;3-di-(4-piperidil)-2-20 -propanolt. 10