153926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propánszármazékok előállítására

21 153926 22 vízzel gondosan mossuk. Aceton és éter elegyesből történő átkristályosítás után 125—128 C°-on olvadó színtelen pálcikás kristályok alakjában kapjuk a 2-£enil"l-<4-piperidil)-3H(4-piridil)-2~ -propanolt. 7,1 g (24,9 millimól) 2-fenil-l-(4-piperidil)-3-~(4-piridil)-2-propanol 50 ml izOpropanollal készített oldatához 40 ml 5,5 n, izopropanolos sósavoldatot adunk. A 'bázist a fentebbi bekezdésekben leírt módon állítjuk elő. A sót 200 ml éter hozzáadásával lecsapjuk és a felette le\-o folyadékot dékantáljuk, A maradékot metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk, az így kapott 2-fenil-l-(4-piperidil)-3-'(4-piridil)-2-propanol-dmidroklo:ridjmomohidrát 168—178 C°-on bomlás köziben olvadó színtelen prizmás kristályokat képez. 17. példa: A) 90 g (0,34 mól) 2-fenil-l-(4-piperidil)-3--(4-piridil)^2-propanolt, amelyet a 16. példában leírt módon állítottunk elő, 1 liter 9 n sósavoldatlban oldunk "és az oldatot 17 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd beleöntjük 1,2. liter lö n natriumhidroxidoldat és 500 g jég elegyébe. A kivált olajszerű terméket 500—500 ml .1:1 arányú éter-benzol elegygyel ötször extraiháljuk. A kivonatokat egyesítjük, 200—200 ml vízzel négyszer mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot etanollal felveszszük és maleinsav etanolos oldatának egyenértékű mennyiségét adjuk hozzá. A levált sót leszűrjük: és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon tiszta cisz-,2jfenil-3J(4-piperidil)-l-(4-piridil)-l-propén-malemátot kapunk, 172:—178 C°-on bomlás ködben olvadó fehér prizmák alakjában. A cisz-2-fenil-3-i(4-piperidil)-l-(4-piridil)-l-propént szabad bázis alakjaiban oly módon nyerjük, hogy a maleinátot víziben oldjuk, az oldatot nátriumhidroxiddal meglugosítjuk, a felszabadított bázist diklórmetánnal extraháljuk, a diklórmetános oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. B) 8,0 g (2:1,65 millimól) 2-4fenil-l-(4-piperidvÍ)-,SM(4-'piridil)h-2-propanol-diihid:roklorid-rnonohidrátot, amelyet a 16. példában leírt módon állítottunk elő, 150 ml vízben oldunk és platina-katalizátor jelenlétében, légköri nyomás alatt, 25 C° hőmérsékleten hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük. A szüredéket 100 g jéggel hűtjük és 10 n nátriumhidroxidoldattal erősen meglugosítjuk. A kivált olajszerű termék éjjelen át állva kikristályosodik, majd hexánból átkristályosítjuk. Ily módon l,3-di-(4--piperidil)-2-fenil~2^propanolt kapunk, 120—124 C°-on való színtelen pálcikaalakú kristályok alakjában. 18. példa: 55,5 millimól '2-fenil-3^(4-piperidil)-l-(4-piridil)-l-propént, amelyet a 17. példában leírt mó-5 don állítottunk elő, 200 ml etanolban oldunk és 45—50° hőmérsékleten, 38,3 átm nyomás alatt, 5 g lO^/o-os palládiumos aktív-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A szükséges mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizáló tort kiszűrjük és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot 25 ml izopropanol'ban oldjuk és 1 ekvivalens 5,5 n izopropanolos sósavoldatot adunk hozziá. Az oldatot lehűtjük ós a terméket éter lassú hozzáadása útján ki-15 kristályosítjuk, Izopropanol és étéi" elegyéből történő átkristályosítás után 2-£enil-l-(4-piperidil)-3H(4~piridil)-propán-hidrokloridot kapunk, 196—207 C°-on bomlás közben olvadó színtelen prizmás kristályok alakjában. 20 A szialbad 2-fenil-l-{4-piperidil)-3-i(4-piridil)-propán bázist oly módon állíthatjuk elő, hogy a hidrokloridot vízben oldjuk, az oldatot nátriumhidroxiddal meglugosítjuk, a szabad bázist diklórmetánnal extraiháljuk, a diklórmetános 25 oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk:. 19. példa: 30 A) 15,75 millimól 2-fenil-l-<4-piperidil)-3-(4--piridil)-propán-hidrokloridöt, amelyet a 18. példában leírt módon állítottunk elő, 30 ml etanolban oldunk és 80—90 C°-on 100 átm nyomás alatt, 1 g ródium katalizátor jelenlétében hid-35 rogénezzük. A szükséges hidrogénmennyiség felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a szüredékhez 5 ml 5,5 n izopropanolos sósavoldatot adunk. Az elegyet jégfürdőiben hűtjük és a terméket 200 ml hexán hozzáadása útján kicsap-40 juk, Ily módon 2-fenil-l,3-di-<4-piperidil)-propán-idihidroklorid-monohidrátot kapunk, 170— 175 C°-on bomlás közben olvadó színtelen tűkristályok alakjiában. ) 45 B) 9,3 g (33,2 millimól) 2Hfenil-l-(4-piperidil)-3-(4-piridil)-propánt, amelyet a 18. példában leírt módon állíttattunk elő, 25 ml 90%-os hangyasavtaan oldunk, az oldatot jégfürdőben hűtjük és 10 ml 37,5%-os formaldehidoldabot 50 adunk hozzá. A reakicióelegyet 17 óra hosszat hevítjük vízfürdőn, visszafolyató' hűtő alatt, majd 6 ml töeiény sósavat adunk hozzá és az elegyet vákuumban bapároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, ezt 25 ml vízzel felvesszük és 55 10 n nátriumhidroxidoldattal erősen meglugosítjuk. A kivált olajszerű terméket 100—100 mi éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített éteres kivonatot 50—60 ml vízzel kétszer, majd 50 ml telített nátriumkloridoldattal egyszer 60 mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljulk. A kapott olajszerű terméket 25 ml metanolban oldjuk, az oldatot jégfürdőben hűtjük és 1 ml tömény kénsavat adunk hozzá. Éter lassú hozzáadására kikristá-65 lyosodik az l-(l-metil-4-piperidil)-2~fenil-3-(4-11