153926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propánszármazékok előállítására
23 153926 24 -piridilj-propán-disziulfát 210—222 C'-ori olvadó színtelen prizmás kristályok alakjában. A szabad lJ(l-metil-4-piperidil)-2-£enil-3-<(4--piperidil)-ipropán bázis előállítása céljából a diszulfátot víziben oldjulk, az oldatot híg nét- 5 riumhidroxidoldattal meglugosítjuk, a felszabadított bázist .diklórmetáimial extrahaljuk, a diklórmetánós réteget vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfátan szárítjuk és -vákuumban hepá- . roljuk. 10 20. példa: 4,9 g (16,7 millimól) l-(l-metil-4-piperidil)-2--íenil)-3-<(4-piridil)-propánt, amelyet a 19. példában leírt módon állítottunk elő, 200 ml n-sósavoldatban oldunk: és platina-katalizátor jelenlétéiben, légköri nyomás alatt, 25 C° hőmérsékleten hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, a szüredéket . 100 g jéggel hűtjük és 10 n nátriumhidrotxidoldattal erősen meglugosítjuk. A kivált olajszerű terméket 100—100 ml 1:1 éter-benzol eleggyel háromszor extraháljuk. Az egyesített kivonatot 50—50 ml telített konyhasóoldattal háromszor mossuk, vízimentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Színtelen olajszerű termiéket kapunk. Ezt a nyers, oiajíszerű l-(l-metil-4jpiperidil)-2--fenil-3-(4-piperidil)-propánt 25 ml etanolban oldjuk, az oldatot jégfürdőben hűtjük és sztöchiometrikius mennyiségű p-toluolszulfonsavat adunk hozzá. Éter lassú hozzáadására az 1-(1--mietilJ 4-piperidil)-2-fenil-3-(4 i -piperidil)-propán-toluolszulfonát kikristályosodik, 153—156 C°-on olvadó színtelen prizmák alakjában. "21. példa: 2,7 g (9,0 millimól) nyers l-<l-metil-4-ípiperidil)-2-fenil-3-(4-piperidil)-propánt, amelyet a 20. példában leírt módon állítunk elő, 25 ml 90%-os hangyasavban oldunk, az oldatot jégfürdőben hűtjük és 10 ml 37,5%-os formaldehidoldatot adunk; hozzá. A rea'kcióelegyet 21 óra hosszat hevítjük vízfürdőn, visszafolyató hűtő alatt, majd 2 ml tömény sósavat adunk hozzá és vákuumban bepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, ezt 25 ml vízzel felvesszük és 10 n nátriumhidroxidoldattal erősen. meglugosítjuk. A kivált olajat 100—100 ml éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített éteres kivonatot 50—50 ml vízzel kétszer, majd 50 ml nátriumkloridoldattal egyszer mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vízfürdőn kis térfogatra pároljuk be. Az éteres oldatot jégfürdőben lehűtjük, amikoris az l,3-di-(l-métil-4-piperidil)-2-fenilpropán 96—97 C°-on olvadó színtelen pálcikák alakjában kikristályosodik. 22. példa: 1,5 g (4,9 millimól) trisz-(4~piridil-metil) -metanolt 35 ml etanolban oldunk és 100 C°-on, 1Ö0 atm nyomás alatt, 0,25 g ródium-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénező edényt etanollal kiöblítjük és a katalizátort kiszűrjük. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk; a visszamaradó trisz^(4-piperidil-metil)-metanol 170—177 C°-on olvad. Métilénklorid és hexán elegyéből történő átkristályosítás után 175—179 G°-on olvadó színtelen prizmás kristályok alakjában kapjuk a szabad bázist. A 2105—206 C°~on olvadó trisz^(4-piridil-metil)^metanolt oly módon állíthatjuk elő, hogy 0,5 mól 4-pikolil-litiumhoz —40 G° hő-mérsékleten hozzácsepegtetünk 0,2 mól klórhangyasav-etilészrbert vízmentes tetrahidnofuránban. A reakeiőelegyet sósavas hidrolízis után a szokásos módon dolgozzuk fel. 23. példa: •12,3 g (38,4 millimól) 2-(4-metoxifenil)-l,3--di^(4^piridil)-2-propianolt 300 ml 3 n sósavoldatban oldunk és 60 C° hőmérsékleten, 60 atm nyomás alatt, 1,0 g platina-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejezése után a katalizátort kiszűrjük. A szüredéket jéggel hűtött ammóniumhidroxidoldatba öntjük. Az elegyet, metilénkloriddal extraháljuk, a kivonatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Halványsárga olaj alakjában kapjuk a 2-(4-metoxifenil)-l,3-di-(4-piperidil)-propánt. Az így kapott szabad bázist etanolban maleinsav feleslegével kezelve kapjuk a 2-(4-meL-oxifenilJ-l^di-^-piperidi^-propán-dimaleátot, amely 170—174 C-on olvad. Elemzés céljaira etanolból átkristályosítva, 170—-174 C°-on olvadó színtelen prizmás, kristályokat kapunk. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2-(4-metoxifenil)Ml,3-di-i(4Hpiridil)-2-propanolt 0,5 mól 4-pikolil-litium és 0,2 mól p-metoxi-ibenzoilklorid tetrahidrofuránban történő reagáltatása útján állíthatjuk elő. 24. példa: 4,95 g (23 millimól) l,3-di-(4-piridil)-2-propanolt 100 ml etanolban, 100 C°-on, 100 atm nyomás alatt, 1,0 g ródiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a visszamaradó színtelen olajat kristályosodás céljából állni hagyjuk. Ily módon színtelen tűkristályok alakjában kapjuk az l,3-di-(4-piperidil)-2--propanolt, amely metanolból átkristályosítva 115—117 C°-on olvad. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 1,3-dij (4-piridil)-2-propanol előállítása: 0,5 mól 4-pikolil-lítiumhoz 14,8 g (0,20 mól) hangyasav-eitilésztert adunk 50 ml tetrahidrofuránban, keverés közben, száraz: nitrogén Védőgázban, —50 C° hőmérsékleten. A reakeiőelegyet azután szobahőfokra hagyjuk melegedni és éjjelen át keverjük. Ezután az elegyet hidralizáljuk és 6 n sósavoldattal extraháljuk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
