153916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan helyettesített 6,11-dihidro-dibenz(b,e)oxepin-6-on származékok előállítására
lí 5 és bepároljuk. A maradék kikristályosodik: éter és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után a kapott 3,6 g 2-metil-6,ll-dihidro-ll-gamma-dimetilaminopropilidén-dibenz[b,e]oxepin-6-on (az elm. 76%-a) 94—96 C°-on olvad. Elemzési adatok: mólsúly 307,4; a C20 H 2 iNO 2 képlet alapján számított értékek: C 78,140/o, H 6,89%, N 4,56%; talált értékek: C 78,20%, H 7,05%, N 4,56%. A hidroklorid előállítása céljából a bázist acetonban oldjuk és éteres sósavoldatot adunk hozzá. A szokásos módon elkülönített hidroklorid 247—249 C°-on bomlás közben olvad. 2. példa: a) 12,92 g (0,05 mól) 2-klór-6,ll-dihidro-dibenz[b,e]oxepin-6,ll-diont 100 ml absz. tetrahidrof uránban az 1. példában leírthoz hasonló módon ráegáltatunk egy 3,65 g (0,15 g-atom) magnéziumból és 18,25 g (0,15 mól) gamma-dimetilamino-propilkloridból 100 ml absz. tetrahidrofuránnal készített Grignard-oldattal. A reakcióelegyet a leírthoz hasonló módon feldolgozva a kapott nyers terméket metanollal forraljuk; az így kapott 7,2 g termék (az elm. 42%-a) 240—244 C°-on olvad. b) 4,32 g fenti módon kapott terméket 40 ml ecetsavanhidriddel, néhány csepp piridin hozzáadása után szobahőfokon 48 óra hosszat keverünk. A reakcióelegyet az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel. Az így kapott és petroléterből átkristályosított 2,55 g 2-klór-6,ll-dihidro-ll-gamma-dimetilamino-propilidén-dibenz[b,e]oxepin-6-on (az elm. 62%-a) 96—97 C°-on olvad. Elemzési adatok: ms: 327,8; a C19 H 13 C1N0 2 képlet alapján számított értékek: C 69.62%, H 5,53%, N 4,27%, Cl 10,82%; talált értékek: C 70.03%, H 5,66%, N 4,25%, Cl 10,55%Az acetonos oldatban éteres sósavoldattal a szokásos módon előállított hidroklorid 261—262 C°-on bomlás közben olvad. 3. példa: a) 11,2 g (0,05 mól) 6,ll-dihidro-dibenz[b,e]oxepin-6,ll-diont 100 ml absz. tetrahidrofuránban egy 3,65 g (0,15 g atom) magnéziumból és 18,25 g (0,15 mól) gamma-dimetilamino-propilkloridből 100 ml absz. tetrahidrofuránban készített Grignard-oldattal reagáltatunk az 1. példában leírthoz hasonló módon. A reak-6 cióelegy szokásos módon történő feldolgozása után kapott 6,4 g termék (az elm. 41%-a) metanollal való kiforralás után 270 C°-nál határozatlan olvadásponttal olvad (Kofler-lapon). 5 b) 6,4 g fenti terméket 50 ml ecetsavanhidridben, néhány csepp piridin hozzáadása után, 48 órai keveréssel ciklizálunk. A reakcióelegy szokásos módon történő feldolgozása után olajszerű bázist kapunk, ezt acetonban oldjuk és 10 éteres sósavoldat hozzáadásával hidrokloriddá alakítjuk át. A metanol és aceton elegyéből átkristályosított 4,55 g 6,11-dihidro-ll-gamma-dimetilaminopropilidén-dibenz[b,e]oxepin-6-on-hidroklorid 254—255 C°-on bomlás közben ol-15 vad. Elemzési adatok: ms: 329,8; a Ci9 H 19 N0 2 • HCl képlet alapján számított értékek: C 69,19%, H 6,11%, 20 N 4,25%, Cl- 10,75%; talált értékek: C 69,20%, H 6,16%, N 4,25%, Cl" 10,86%. 25 4. példa: a) 11,9 g (0,05 mól) 2-metil-6,ll-dihidro-dir benz[b,e]oxepin-6,ll-dionhoz 100 ml absz. tetrahidrofuránban hozzácsepegtetünk keverés 20 közben egy 3,65 g (0,15 g-atom) magnéziumból és 24,15 g (0,15 mól) gamma-piperidino-propilkloridból 80 ml absz. tetrahidrofurán és 20 ml absz. éter elegyében készített Grignardoldatot. Az elegyet ezután 3 óra hosszat for-35 raljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az 1. példában leírthoz hasonló módon feldolgozzuk. A kapott nyers termék metanollal történő kiforralás útján tisztítva, kb. 270 C°-on olvad (Kofler-lapon). Hozam: 6,5 g (az elm. 36%-a). 40 A termék egy mintáját hidrokloriddá alakítjuk át, a metanol és aceton elegyéből kristályosított 4-(2-karboxifenil)-4-(2-hidroxi-5-metilfenil)-l-piperidino-3-butén-hidroklorid olvadáspontja 240 C° (Kofler-lapon). 45 Elemzési adatok: ms: 401,9; a C23 H 27 N0 3 • HCl képlet alapján számított értékek: C 68,75%, H 7,02%, 50 N 3,49%, Cl" 8,82%; talált értékek:, C 69,00%. H 7,39%, N 3,48%, Cl" 8,89%. 55 b) 2 g (0,0058 mól) fenti módon kapott és metanollal való kiforralás útján tisztított bázist 20 ml ecetsavanhidriddel, 2 csepp piridin hozzáadása után szobahőfokon keverünk 48 óra hosszat, majd a reakcióelegyet a szokásos 60 módon feldolgozzuk. Az így kapott nyers 2--metil-6,11-dihidro-l 1-gamma-piperidino-propilidén-dibenz[b,e]oxepin-6-ont acetonos oldatban, éteres sósavoldattal hidrokloriddá alakítjuk át, amely 245—247 C°-on bomlás közben 65 olvad. Hozam: 0,85 g (az elm. 40%-a). 3
