153906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acil-amino-vegyületek előállítására

153906 15 16 15. példa Mindenben a 13. példa szerinti módon járunk el, azonban karbonil-vegyületként p-klór-benzal dehidet használunk. Ilyen módon 7-(p-klór-ibenzilidén-cián-acetil-amino)-cefalQsporánsavat kapunk; R/-értéke a 4. példa szerinti 1. rendszerben 0,49. 16. példa Minidenben a 13. példa szerinti módon járunk el, azonban karbonil-vegyületként p-nitro-bensaldehidet használunk. A kapott 7-(p-nitr>0"benzilidén-cLán-acetil-ammoJ-cefalosporánsav R/-értéke, a 4. példa szerinti 1. rendszerben 0,45. 17. példa Mindenben a 13. példa szerinti módon járunk el, azonban a 7-<áán-aoetil-anüno-oefalosporánsavat fahéj-aldehiddel reagáltatjuk. Ilyen módon 7-(f'enil-iallilidén-cián-ai

eetil-amino^cef:a].osporánsavat kapunk, 0,47-es R/-értékkel (4. példa, 1. rendszer). 18. példa Minidenben a 13. példa szerinti módon járunk el, azonban a 7-cián-aoetilnaminio-oefalosporánsavat acetaldehiddel reagáltatjuk. A kapott 7-i(e,

tilidén-cián-acetil-amino)-cefalosporánaav R/-érték© a 4. .példa szerinti 1. rendszerben 0,36. 19. példa Mindenben a 13. példa szerinti módon járunk el, azonban a 7H2Íán^aeetil-amino-cefalospoiránsavat tikliór-iaoetonitrillel reagáltatjuk. A kapott 7-.[(a!lfaHa;

minio-^béta-tiklór-etilidén)-cián-iacetil-aminO'j-oefalosporánsav R/értéke a 4. példa szerinti 1. rendszerben 0,48. 20. példa 9,46 g 7-4(ciklohexilidén-cián-acetil-iamino)-oefalosporánsavas nátriumsót (I) 80 ml olyan elegyben oldunk, amelyet úgy kaptunk, hogy 16,2 ml 40%-os vizes nátrium-tiobenzoát-oldatot, 4,8 g káliumr-hidrogén-foszfátot és 90 ml vizet elegyítettünk, majd 80%-os foszforsavval az oldat pH-ját 4,5-re állítjuk: be. 15 percen át 90 C°-on melegítjük az oldatot, majd 500 ml 10%-os dikálium-hidrogénfoszfát oldattal hígítjuk és eoetészterrel extraháljuk. Az extraktumot bepároljuk, a maradékot 0,1 mólos foszfát-pufferben (pH = 7,0) felvesszük és éterrel kimossuk. A vizes fázist 2-es pH-n eoetészterrel extraháljuk. Ilyen módon a, Xl-es kópletű 3-(.dezaoetoxi-metiil)-3-ben20il-tiometil-7-(dklohexilidén-cián acetil-aminoí-eefalosporánsavat kapjuk. Vékonyiéteg-kromatogram szilikagélen (4. példa szerinti rendszerek): R/-értékek 1. rendszer 2. rendszer Kiindulási anyag (I) 0,43 0,63 Termék (II) 0,68 0,68 21. példa Vékionyréteg-kromatogram szilikagélen (4. példa szerinti rendszerek),: R/-értékek 1. rendszer 2. rendszer Kiinduiasi anyag (I) 0,65 0,82 Termák (II) 0,13 0,55 R/-értékek 1. rendszer 2. rendszer Kiindulási anyag (I) 0,08 0,43 Termék (II) 0,27 0,56 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 10 514 mg (1 mülimól) 3~(dezaicetoxi-metil)-<3--benzoil-tiometil-7^(ciklohexilidén-cián-aoetil-amino)-ceMosporán:savat (I) oldunk 5 ml piridiniben és 1,2 g higany(II)-perklonát (3 millimól) 9 ml vizes oldatában, majd fél órán át 35 C°-on 15 melegítjük. Ezután a rendszert bepároljuk, a maradékot 20 ml vízben felvesszük, és 20 percen át kén-hidrogént vezetünk be az oldatba. 1 g kálium-acetátot adunk hozzá, leszűrjük, és vákuumban bepároljuk. Az 1,84 g súlyú bepár-20 lási maradékot harmincszoros mennyiségű szilikagélen kromatogtrafáljuk. A metanol és víz 95:5 arányú elegyével eluált frakciók a XII-es képletű 3-(dezaoetoxi-metil)-3ripiridinmm-metil-7-(ciklohexilidén-cián-acetil-amino(cefalospo-25 ránsavat (II) tartalmazzák. 22. példa 35 27,2 g (0,1 mól) 7-amino-oefalosporánsavat (I) oldunk 250' ml abszolút metilén-kloirid és 71,5 ml (0,3 mól) tributil-amin elegyében, és keverés közben —10 C°-on hozzáadjuk 14,7 g 40 (0,1:25 mól) alfa-cián-propionil-klorid 120 ml metilén-kloriddal készített oldatát. V2 órán át —10 C°-on, majd egy órán át 22 C°-on keverjük a reakcióelegyet, majd 0,1 Hg mm nyomáson bepároljuk. A maradékot 500 ml 10%-45 os vizes dikálium-hidrogén-foszfát-oldatban felvesszük és ecetészterrel mossuk. A vizes fázisokat 2-es pH-n ecetészterrel extraháljuk. A kivonatot nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ilyen módon 19,18 g nyers 50 7-(alfa-cián-propionamido)-cefalosporánsavat (II) kapunk. A terméket harmincszoros mennyiségű szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk. Kloroform és aoeton 8:2 arányú elegyével eluálunk, majd a terméket aceton és éter ele-55 gyéből kristályosítjuk: op.: 160—164 C° (bomlással). Ultraibolya abszorpciós spektrum 0,1 n nátrium-hidrogén-kairbonát-oMathan: abszorpciós maximum 260 millimikronnál (epszilon=9S00). 60 Vékonyréteg-kroniatogram szilikagélen (4. példa szerinti rendszerek): 8