153904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-A-nor-B-homo-szteroidok előállítására

153904 3 hatást mutatnak. így ezek a vegyületek a tuberkulózis-bacálusok által okozott megbetegedések gyógykezelésére lehet felhasználni. Növekedésgátló hatást mutatnak továbbá e vegyületek rágcsáló állatok egyes átvihető tumorjiai, pl. 5 Erlidh-kareinoma, adenokarcinoma és uterus-epitihelioma, valamint különösen az: egerek spontán mellrákja ellen. Felhasználhatók továbbá e vegyületek közbenső termékként további fiziológiai hatású vegyületek, előállítására 10 is. Különösen értékesnek, bizonyullak: a csatolt rajz szerinti (II) és (III) általános képleteknek megfelelő vegyületek; e képletekben Z szabad aminocsoportot, mono- vagy di-(rövidszénláncú 15 alkil)-amino^, pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy N-ihielyett esi tett pipenazino-, mint N-(rövidszénláncú alkil)- vagy N-hidroxialkil-piperazino-esoportot, R pedig hidrogénatomot, metil- vagy etilgyököt képvisel. Különösen 20 nagyfokú hatást mutat a 3-amino- és 3-di:metilemixio-A-nor-B-homo-kolesztán. Ezdk az új vegyületek a találmány -értelméban önmagukban ismert eljárási műveletekkel állíthatók elő. Eljárhatunk pl. olymódon, hogy vala- £5 mely oly A-nor-BJhomo-szteroidban, mely a 3-^helyzetben egy aminocsoporttá átalakítható csoportot tartalmaz, ezt a, csoportot aminocsoporttá alakítjuk át és adott esetben az így kapott vegyüleöbsn jelenlevő szabad aminoesopor- £0 tol helyettesített aminocsoporttá alakítjuk át és/vagy helyettesített aminocsoportot szabad aminocsoporttá vagy másképpen helyettesített aminoicsoporttá alakítjuk. AminOcsoporttä átalakítható csoportokként el- £5 sősorban reakeióképesen helyettesített hidroxilcsoport, különösen valamely erős szerves vagy szervetlen savval észterezett hidroxilcsopart, mint halogénatom, pl. klór- vagy brómatom, vagy pedig sziulfoniloxi-, pl. p-toluol- vagy me- 40 tánszulfonil-oxi-csoport szerepelhet. A reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot a szokásos módon, pl. ammóniával vagy primer vagy szekundér aminnal, vagy pedig ammóniát, ill. amint leadó szenekkel, pl. hexametilénteramm- 45 nal, valamely Schiff-foázissal vagy ftáíimidsóval való reagáltatás útján alakíthatjuk át amincsoporttá. Az utóbb említett reakciók esetében a közbenső termékként kapott kondenzációs terméket szükség esetén a szokásos módon, pl. E0 hidrolízissel, vagy a ftálimido-vegyületek esetében esetleg hidrazinolízissel hasíthatjuk szabad aminna. Mindezek a reakciók önmagában ismert módon folytathatók le. Az aminicsoporttá átalakítható csoportok to- 55 vábbi példáiként a redukció útján amincsopoettá átalakítható csoportok, mint a hidroximino-, nitro-, nitrozo-, imino vagy az ezzel tautomér enamino-csoportok említhetők; ezek adott esetben helyettesítőket, pl. a fentebb az aminocso- 6(1 port helyettesítőiként említett gyököket is hordozhatják; további, redukció útján aminocsoporttá átalakítható csoport még az az«d»csoport is. E csoportok redukálása a szokásos módszerekkel, elsősorban katalitikusan aktivált hidro- a5 génnel, pl. valamely hidrogénező katalizátor, mint patina, nikkel vagy palládium katalizátor, előnyösen platinaoxid, Raney-nikkel vagy pálládiumos aktívszén jelenlétében, történő hidrogénezéssel folytatható le. Redukálhatok azonban az említett csoportok fémekkel vagy komplex fémhidridekkel is, Így különösen a hidroxüninó-csoport nátriummal alkoholban vagy nátriumamalgámmal ill. ón'(H)-klo'riddal sósavas közegben redukálható. A nitro- vagy nitrozoesoportok pl. vas és sósav vagy pedig alumíniumamalgám segítségével redukálhatok aminocsoporttá. Az armnoesoportok (Schiff^bázisok) ill. a megfelelő enaminok pl. komplex fémhidrid. ékkel, mint könnyűfémekkel képzett hidridekkel, pl. litiumalumíniumhidriddel, elsősorban pedig nátriumbőr'hidriddel redukálhatok. Ezeket a reakciókat is a szokásos módon kivitelezhetjük:. Az aralkiJ-gyökkel helyettesített iminocsoport olymódon is redukálható, hogy előbb valamely bázisos szeriéi, mint szervetlen vagy szerves bázissal, pl. nátriumihidroxidoldottal vagy piridinnel aralkilidén-iamino-csoporttá alakítjuk, át, amelyet azután a szokásos módon redukálhatunk vagy hidrolízissel is átalakíthatunk szabad aminocsoporttá. • A kapott vegyületeikbe a végtermékek fenti meghatározásának keretében további helyettesítőket is vihetünk be önmagukban ismert módszerekkel. Így pl. az olyan aminocsoportokba, amelyek legalább egy hidrogénatomot tartalmaznak, további helyettesítők is bevihetők. Ez pl. olymódon történhet, hogy a vegyületet valamely alkohol reakcióképes észterével reagáltatjuk, történhet azonban reduktív alkilezés, tehát valamely megfelelő oxovegy ülettel való reagáltatás és ezt követő redukció útján is. Reakcióképes észterként itt is a fentebb említettek jöhetnek elsősorban tekintetbe. Redukálöszerként elsősorban katalitikusan aktivált hidrogén vagy komplex könnyűfeimhidridék, mint nátiriumbórhidrid alkalmazhatók. Az alkalmazott eljárási körülményektől függően a végtermélkeket szabad alakban vagy sóik alakjában nyerhetjük; a sók előállítása is a találmány keretébe tartozik. A végtermékek sóit önmagukban ismert módszerekkel, pl. alkáliákkal vagy ioncserélőkkel a megfelelő szabad bázissá alakíthatjuk. A bázisokból viszont szerves vagy szervetlen savakkal, különösen gyógyászati célokra alkalmazható sókat képező savakkal, való reagáltatás útján sóikat állíthatunk elő. Az ilyen savak példáiként halogénhidrogénsavak, kénsavak, foszforsawak, salétromsav, perklórsav, alifás, alicikiusos, aromás és heterociklusos karbonsavak és szulfons&vak, mint hangyasav, ecetsav, almiasav, borkősav, citromsav, a:szfcort>ins.av, maleinsav, hidroximaleimsav, piroszőlősav, fenilecetsav, benzoesav, p-aminobenzoesav, antranilsav, p-hidroxibenzoesav, szalicils&v, p-aminoszalícilsav, embonsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hidroxietiánszulfonsav, etilénszulfonsav, halogéribenzolszulfonsavak, toluolszulfonsavak, i 2