153901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására
153901 9 10 7. példa 0,6 rész 144-1 (N-metil)-metánsi'.ulfonila!nidofenoxi]-2,3~apoxipiiopán és 10 rész izopropilamin elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet ezután vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot 100—120 C°on forró petroléterből. kristályosítjuk. A termék l-[4^(N-metil)-metánszulfonilamid!Q-fenűixi]-3-izoipiriopilámino-2-priopanol, op,: 96—98 C°. A kiindulási anyagként használ;! l-í4-(iN-nietil)-anetánszuiIfonila!mido«-fie!niOiXii]-!2,; 3-epoxi-priO"pán az alábbi módszerrel állítható elő: 2 rész 4-{iN-metiI)-metánszulfonilamido-fenol, 0,4 rész nátriumhidroxid és 50 rész víz oldatához 15 C°-on 0,8 rész epiklórhidrint adunk. Az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük, a szűrőn levő szilárd anyagot vízzel mossuk és szárítjuk. A termék 81—83 C°-otn olvadó l-[4-((N~metii)~metánszulfor]il->amido-fenoxi]-2,3-epoxi^pr>opán. 8. példa 0,7 rész. l-'(2-metánszulfonilamido-f enoxi)-3--(•N-benziilsiziopriopilaiminoí)-i2Hpropianol-hid:riO!klorid 0,3 rész szénhordozóra lecsapott 5%-os palládium, katalizátor és 40 rész etanol elegyét rázógépen 100 atmoszféra, nyomásom, szobahőmérsékleten hidrogénezzük, míg a hidirogénfelvétel befejeződik. A reaikcióelegyet leszűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 2 rész telített vizes nátriumhidrőgénkarbonát oldat és 25 rész meleg etilacetát elegyével kirázzuk, az etilácetátois fázist elválasztjuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd oxálsav telített éteres: oldatához adjuk. Az elegyet szűrjük, s a kapott termék l-'(:2-m!atiár nsziui'foriilaniido^fienoxi)-i3-izopropilamino^propanotl-'OixaMt, op.: 190—1:92 C° (bomlás közben). A kiindulási anyagként használt l-(2-metánszulfciniliamdidto) IfenoxiiJ-S-^fN-íbíenzil-izii'proipilBmii'no)-2~propan«l-:hidroikliorid az: alábbi módszerrel állítható elő: 44,5 rész l-klór-3^(2-nitrio-íenoxi)-2-pr©panol és 35,5 rész N-benzil-izpropilamin elegyét 120 C°-on 10 órán át melegítjük, A reakcióelegyet ezután 75 rész etiEhacetátban oldjuk, és az oldatot szűrjük. A szűrletet éteres sósav oldattal megsavanyítjiuk, majd szobahőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk. Az elegyet ezután szűrjük, a szilárd anyagot a szűrőn etilaeetáttal mossuk, majd etiliaoetát-izopropanol elegyből kristályosítjuk, A termék: 140'—142 C°-on. olvadó 1 -{2-nitrofenoxi) - 3-(N-benzil-izopropilamino) -2-propanoil-hi droklori d. A fenti sóból. 11,4 részt 30 rész vaspor, 200 rész etanol és 0,5 rész: tömény sósav erőteljesen kevert elegyéhez adunk forrási hőmérsékleten, A raakcióeilegyet beverés közben 5 órán át viszszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. Az elegyhez ezután 4 rész 10 n, vizes nátriumhidroxid oldatot adunk, majd a forró elegyet leszűrjük. A szűrietet vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot 50 rész 2 n vizes sósavban oldjuk. Az oldatot szénnel derítjük, majd a kapott tiszta szűrletet 20 rész 11 n vizes nátriumhidroxid oldat és jég elegyébe öntjük. A kiváló csapadékot leszűrjük, a szűrön levő anyagot vízzel mossuk, szárítjuk, majd ciklohexánból átkristályösítjuk. A termék 82—84 C°-on olvadó l-(2-iamin: ai-fenoxi)-3-{N j b€nz:!l4zejprcpila.mino)~2--piriopanol. Az ily módon előállított bázisból 2,5 részt 120 rész éterben, szuszpendáiunk, majd 15 C°-an 0,84 rész metánszulfonilklorid és 20 rész éter elegyét adjuk hozzá, Az. elegyet 2 órán át keverjük, az éteres réteget dekantáljuk és vákuumban szárazra pároljuk. A manadékot 50 rész vízben oldjuk, az cildat pH-ját vizes nátriuniMdrokarbonát oldattal 7-€s értékre állítjuk, be majd 15 rész etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterben oldjuk és az oldatot éteres sósavoldattal megsavanyítjuk, A reakcióéi egy szűrése után nyert szilárd anyagot éterrel mossuk és az ily módon l-(2-metánsz:ulfonila'mido^fe.n,oxi)-3--i(N-benzi'l-izioipiropilMa:mino!)--2^proipanoil-hidroikQioridot nyerünk, Op.: 90—100 C° (bomlás közben). 9. példa 7.2 rész l-(3-acetamido-fenoiXÍ)-3-klór-2~propanol, 20 rész izopropilamin és 5 rész etanol elegyét lezárt lombikban 100 C-on 10 órán keresztül melegítjük. A kapott elegyet vákuumban szárazra pároljuk és a .mariadákot 50 rész 2 n vizes sósavban oldjuk. Az oldatot szénnel derítjük, a szűrletet 2 n vizes nátriumhidroxid oldattal megiugosítjuk, majd 50 rész etilaeetáttal extraiháljuk. Az etilaoetátos' oldatot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. A maradék etilacetátból történő átkristályosítás után 99—101 C°-on olvadó l-(3-aiceta:mido-feno'XÍ)-3-izopropilamino-2-proipanolt kapunk. A kiindulási anyagként használt l-(3~acetamido-fenoxi)-3-klór-2-propanol előállítása az alábbi módon történhet: 4,5 rész 3-acetamido-fenol, 4,5 rész epiklórhidrin és 0,03 rész piperidin elegyét 90 C°-on 6 órán át melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, mikoris visszamarad az l-(3--acetamidb-fenoxiJ-S-klór^-pröpaniol.-10. példa 1.3 rész l-'(4-acetam:ido-fenoxi)-3-iz!Oipiroipilamino-2HpropaMol, 20 rész etanol és 2 rész 36%-os vizes formalin elegyét 16 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. Olaj formájában 5-(4-^aoeítamidi0'-fenjaxli,-imetiil)-<3i--izopriopi!l-oxaziolidint! kapunk, melynek infravörös spektruma 3280, 1698, 1546, 1242, 1036 és 826 cm-J-nél, kiemelkedő abszorpciós sávokkal rendelkezik. 10 15 20 25 .'.0 í,5 40 45 50 55 60 5
