153887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bisz-kromonil-vegyületek előállítására

153887 43 44 gyógyszert aeroszol formában adagoltunk. Az alábbi táblázat számos új bisz-kromonil-vegyülettel elért védőhatás mértékét szemlélteti. Vizsgált vegyület Védőhatás, 70 Táblázat Vizsgált vegyület Védőhatás, % 1,5-bisz-(2-karboxikromon-5-iloxi)-pentán dinátriumsó 30—35 l,7-bisz-(2-karboxikromon-5-iloxi)-2,6-dihidroxi-4-oxaheptán dinátriumsó 25—30 1,4-bisz-(2-karboxikromon-5-iloxi)-bután dinátriumsó 45—50 l,4-bisz-(2-karboxikromon--5-iloxi)-2,3-dihidroxibután dinátriumsó 40—45 1,4-bisz-(2-karboxikromon-5-iloxi)-2-hidroxibután-dinátriumsó 1,4-bisz-(2-karboxikromon-5-iloxi)-but-2--én dinátriumsó l,10-bisz-j(2-karboxikronion-5--iloxi)-dekán dinátriumsó l,6-bisz-(2-karboxikromon-5-iloxi)-hexán dinátriumsó l,3-bisz-(2-karboxikromon-5-iloxi)-2-hidroxipropán dinátriumsó 1,3-bisz-(2-karboxikromon-5-iloxi)-propán dinátriumsó l,5-bisz-^(2-karboxi-8-klórkromon-5-iloxi)-pentán dinátriumsó 1,5-bisz-'(2-karboxikromon-6-iloxi)--pentán dinátriumsó l,5-bisz-(2J

karboxikromon-7-iloxi)-pentán dinátriumsó 1,3-bisz-j(2-karboxikromon-7-iloxi)-2-hidroxipropán dinátriumsó 40—45 1,3-bisz-(2-karboxi-8-etilkromon-5-iloxi)-2-hidroxipropán dinátriumsó 20—25 1,2-bisz-(2-karboxikromon-5-iloximetil)-benzol dinátriumsó 30—35 l-(2-karboxikromon-5-iloxi)-3-(2-karboxikromon-7-iloxi)-2-hidroxipropán dinátriumsó 45—50 l,3-bisz-(2-karboxikromon-6--iloxi)-2-hidroxipropán dinátriumsó 40—45 1,3-bisz-(2-karboxi-8-metilkromon-7-iloxi)-2j

hidroxipropán dinátriumsó 15—20 l-(2-karboxikromon-5-iloxi)-3--(2-karboxi-8-etilkromon-5--iloxi)-2-hidroxipropán dinátriumsó 25—30 l,3-bisz-(2-karboxikromon-5--iloxi)-2-klórmetil-2-hidroximetilpropán dikáliumsó 40—45 50--55 45--50 35--40 45--50 65--70 40--45 20--25 20--25 45--50 10 15 20 25 35 40 45 50 55 60 65 1,5-bisz-(2-karboxikromon-5--iloxi)-3-metilpentán dinátriumsó 20—25 l-(2-karboxikromon-5-iloxi)-3-(2-karboxi-6-klórkromon-7-iloxi)-2-hidroxipropán dinátriumsó 35—40 1,3-bisz-(2-karboxikromon-5-iloxi)-aceton dinátriumsó 30—35 1,3-bisz-(2-karboxikromon-5-iloxi)-2-etoxipropán dinátriumsó 30—35 Az l,3-bisz-(2-karboxikromon-5-iloxi)-2-hidroxipropán dinátriumsójával, amelyet a továbbiakban A vegyületnek nevezünk, klinikai kísérleteket végeztünk allergikus asztmában szenvedő önkéntes pácienseken. Néhány páciens esetében a betegség külsőleges behatások által, vagyis specifikus antigénnel kiváltott asztma volt, a kezelt betegek nagyobbik része azonban belső okok által kiváltott asztmában szenvedett vagyis számos bőr- és aeroszolos ingerlesi kísérlet esetében negatívan reagált. Külsőleges okok által kiváltott asztmában szenvedő betegeknél a védőhatás mértékét kvantitatív módon sikerült megállapítani a fentiekben vázolt kísérleti körülmények felhasználásával. Belső okok által kiváltott asztmában szenvedő betegeknél az A vegyület gyógyászati hatékonyságát szubjektív módon, tüdőfunkciót pedig objektív módon lehetett megállapítani. A klinikai vizsgálatok eredménye a következőkben foglalható össze: 1. Az A vegyület 4—8 órai időközökben, 1— 20 mg-os adagokban való belélegeztetését a betegek jól tűrték, öt hónapos kísérleti időszakban sem melléktüneteket, vagy más toxikus tünetet nem észleltünk. 2. Az A-vegyület gyógyászati hatékonysága már 4 óra eltelte után megfigyelhető, folytonos terápia esetén ez a hatás néhány nap eltelte után még fokozódik és a maximális hatást 1— 2 hét alatt lehet elérni. 4—6 órai időközben 2—6 mg-os nagyságú adag már jelentős javulást vált ki, mint azt enyhébb megbetegedéseknél a tüdőfunkció alapján objektív módon mértünk. Súlyosabb esetekben 4—6 órai időközökben 20 mg-ig terjedő adagok szükségesek a jelentős javulás eléréséhez. Objektíven mérhető kísérletekben azt találtuk, hogy az A vegyület 20 mg-os adagja 84%-ig terjedő védőhatást biztosít az adagolás után két óra elteltével, négy óra után a védőhatás még mindig 70%-os és jelentős védőhatás tapasztalható, például 20%-os a beadagolás után 18. órában is. A szubjektív módon észlelhető javuláson az alábbiakat értjük: a) szorító mellkasi érzés enyhülése, b) ingerléssel szemben tanúsított fokozott tűrés. 22