153887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bisz-kromonil-vegyületek előállítására
153887 c) csökkent köpet-térfogat és köhögés. Az A vegyülettel való kezelés megszüntetése után súlyosabb esetekben 48 órán belül, enyhébb esetekben pedig 7—14 napon belül visszaesés következik be. 5 Az A vegyület akut i. v. toxicitását patkányokon vizsgáltuk és alacsonynak találtuk, vagyis az LD50 értéke legalább 1000 mg/kg testsúly. 10 47. példa: Az alábbiakban gyógyászati készítmények előállítására szolgáló recepturát ismertetünk. A készítmények l,3-bisz~(2-karboxikronion~5-iIoxi)-2- 15 -hidroxipropán dinátriumsóját (A vegyület) és egy hörgtágítót tartalmaznak. Aeroszol összetétele: l,3-bisz-(2-karboxikromon-5-iloxi)-2-hidroxipropán dinátriumsó (A vegyület) izoprenalinszulfát Nátriumdioktil-szulfoszukcinát 12. és 13. hajtóanyagkeverék (609 : 40 arányú keverék) ad 100 Szilárd porkészítmény Minden egyes adag a következő komDonensekből áll: 20 2,0 % 0,1 % 0,004% 25 A vegyület 20 mg Izoprenalinszulfát 0,1 mg Laktóz 15 mg £0 35 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (1) általános képletű új bisz- 40 -kromonilvegyületek és funkcionális származékainak előállítására — amely képletben R1 , R 2 , R3 , R 4 , R 5 és RS azonos vagy eltérő, éspedig hidrogént, halogénatomot, hidroxil-, alkil-, alkoxi- vagy szubsztituált alkil- vagy aíkoxi-cso- 45 portot, X telített, vagy telítetlen, szubsztituált, vagy nem szubsztituált, egyenes vagy elágazó szénláncú, egy vagy több karbociklusos vagy heterociklusos gyűrűvel, oxigénatommal vagy karbonilcsoporttal megszakított olyan szénhid- 50 rögén láncot jelent, amely az egyes kromon-molekulákat azonos helyzetekben köti össze, mimellett X előnyösen 3—7 szénatomot tartalmazhat, előnyösen egy vagy több hidroxil-csoporttal van szubsztituálva, célszerűen pedig 2-hidr- 55 oxi-trimetilén-csoportot jelent, a fenti vegyületek funkcionális származékai pedig sókat, előnyösen ammónium-, amin-, alkálifém- vagy alkáliföldfémsókat, vagy pedig észtereket és amidokat jelentenek — azzal jellemezve, hogy 60 egy vagy több lépésben valamely (6) általános képletű vegyületet és (7) általános képletű vegyületet, továbbá valamely A—X'—B 65 általános képletű vegyületet reakcióba viszünk — amely általános képletekben Z egy hidroxilcsoportot, Y hidrogénatomot, —COCH3 vagy —COOR' (amelyben R' alkilcsoport) általános képletű csoportot jelent, vagy Y és Z együttesen valamely —CO—CH=C—O— vagy — CO— 1 I W —CH2 —CH—O általános képletű csoportot ké-W peznek, (ahol W karbonsavcsoport, vagy ennek valamelyik funkcionális származéka, vagy karbonsavcsoporttá, ill. ennek valamely funkcionális származékává átalakítható csoport), Y' és Z' azonosak vagy eltérőek éspedig az Y és Z szubsztituensek jelentését hordozzák, vagy attól eltérőek; A és B azonosak, vagy eltérőek éspedig a hidroxilcsoporttal éterkötés képzésére alkalmas csoportot, vagy A és B egyik ilyen reakcióképes csoporttá átalakítható csoportot jelent, továbbá X' olyan csoportot jelent, hogy az —A'—X'—B'-csoport (ahol A' és B' az A és B éterképzés után megmaradó gyökei), az X-csoport jelentésével megegyezik — a fenti módon előállított (8) általános képletű vegyületben, adott esetben, reakció közben, vagy a reakció lezajlása után a Z és Y, valamint Z' és Y' szubsztiíuenseket —CO—CH=C(COOH)—O— általános képletű lánccá, vagy ennek funkcionális származékává alakítjuk át, majd ezt gyűrűre zárjuk és a kívánt bisz-kromon-2-karbonsav vegyületeket, vagy ennek funkcionális származékait kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy az adott eljárásban használt reakciókomponensben A és/vagy B anionképző csoportokat jelentenek. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az adott eljárásban használt reakciókomponensben A és/ vagy B halogénatomok, vagy toluolszulfonát vagy metánszulfonát csoportot jelentenek. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az adott eljárásban használt reakciókomponensben A és/ vagy B epoxid- vagy halogénhidrin-csoportokat jelent. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az adott eljárásban használt reakciókomponensben A és/ vagy B hidroxil-csoportot jelent, amelyet anionképző csoporttá alakítunk át. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az adott eljárásban felhasznált reakciókomponensben A és/vagy B vinilcsoportot jelent, amelyet epoxidvagy halogérihidrin-csoportokká alakítunk át. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az adott eljárásban felhasznált reakciókomponensben A és/vagy B anionképző csoportokat jelent és a reakciót valamely savkötőszer jelenlétében folytatjuk le. 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti 23
