153886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinszármazékok előállítására
153886 11 12 ból felhevítjük 210° hőmérsékletre, majd lehűlni hagyjuk és elanollal háromszor kifőzzük. A maradékot 2 n nátriumhidroxid oldatban oldjuk, az oldatot aktívszénen keresztül leszűrjük, majd 50%~os ecetsavval megsavanyítjuk. A képződött csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Az így kapott 4,4'-bisz-(6-metil-4-oxi-pirimidil-2-amino)-3,3'-dimetil-difenil 350°-ig nem olvad meg. A fenti módon kapott terméket 88 ml foszforoxikloriddal 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az elegyet jégre öntjük és 30 perc múlva tömény vizes ammóniumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A képződött csapadékot leszívatással elkülönítjük vízzel mossuk és óvatosan megszárítjuk. Az így kapott nyer 4,4'-bisz-(6-metil-4-klór-pirimidil-2-amino)-3,3'-dimetil-difenil 310°-on bomlik. A kapott termék ebben az alakban, további tisztítás nélkül dolgozható fel a fenti eljárásban. 6. példa: 32 g 4,4'-bisz-(6-metil-4-klór-pirimidil-2-amíno)-difenilt 85 ml béta-dietilamino-etilaminnal 4 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyhez vizet adunk. A terméket eldörzsöljük, leszűrjük és a kapott szilárd anyagot vízzel alaposan mossuk. Ezután a terméket kb. 250 ml etanolban oldjuk és az oldathoz 20 ml tömény sósavat adunk, amikoris a termék kikristályosodik. Az így kapott (X) képletű 4,4'-bisz-[4-béta-dietilamino-etilamino)-6--metil-pirimidíl-2-amino]-difenil-tetrahidroklorid 80%-os etanolból etilacetát hozzáadásával történő átkristályosítás után 317—318°-on bomlás közben olvad. A fentiek során alkalmazott kiindulóanyag az alábbi módon állítható elő: 30 g 2-metiltio-6-metil-4-oxi-pirimidint 17,4 g 4,4'-diamino-difenillel bensőén összekeverünk és a keveréket olajfürdőben 170° hőmérsékletre lassan felhevítjük, miközben a kezdetben megolvadt tömeg lassan megdermed. 30 perc múlva a hevítést abbahagyjuk, a lehűlt anyagot porítjuk és etanollal háromszor kifőzzük. A maradékot 2 n nátriumhidroxid oldatban oldjuk, az oldatot aktívszénen át leszűrjük, majd jégecettel megsavanyítjuk. A képződött csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és óvatosan megszárítjuk. Az így kapott 4,4'-bisz-(6-metil-4-oxi-pirimidil-2-amino)-difenil 300°-on olvad. 38 g fenti terméket 350 ml foszforoxikloriddal 3 óra hosszat hevítünk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a terméket jeges vízbe öntjük, 30 perc múlva tömény vizes ammóniával gyengén meglúgosítjuk, majd a képződött csapadékot leszívatással elkülönítjük, híg vizes ammóniával, majd vízzel mossuk és óvatosan megszárítjuk. Az így kapott nyers 4,4'-bisz-(6-metil-4--klór-pirimidil-2-amino)-difenilt ebben az alakban dolgozzuk fel tovább. 7. példa: 8. példa: 19,2 g 4,4'-bisz-(4-klór-6-metil-pirimidil-2-amino)-3,3'-dimetil-difenil és 22,46 g gamma-dimetilamino-propilamin elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot azután 1 liter hideg vízbe öntjük és a kapott (XII) képletű 4,4'-bisz-[4-(gamma-dimetilamino-pr opilamino) -6-metil-pirimidil-2-amino] -3,3 '-dimetil-difenilt leszűrjük. 42,5 g fenti termék etanolos oldatát forrón szűrjük, szobahőmérsékletre lehűtjük, majd 5 10 15 20 25 S0 25 40 45 / 50 55 60 46 g 4,4'-bisz-(4-klór-6-metil-pirimidil-2-amino)-difenil és 44,85 g gamma-dimetilamino-pro-5 pilamin elegyét 2V2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, aminek során homogén elegy képződik. A szobahőmérsékletre való lehűlés után ezt az elegyet 1000 ml hideg vízbe öntjük alapos keverés közben, majd éjjelen át állni 10 hagyjuk. A kapott 4,4'-bisz-[4-(gamma-dimetilamino-propilamino)-6-metil-pirimidil-2-amino]-difenilt (XI képlet) leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk. Az így kapott termék olvadáspontja 85—100°. 15 36,8 g fenti terméket etanolban melegen oldunk, az oldatot melegen leszűrjük, majd lehűtjük és 70 ml 47%-os jódhidrogcnsavat adunk hozzá. Az elegyet éjjelen át hűtjük, majd leszűrjük és a kapott szilárd tetrahidrojodidot 20 metanolból többször átkristályosítjuk. Az így kapott tetrahidrojodid 283—285°-on olvad. 36,8 g 4,4'-bisz-[4-(gamrna-dimeülamino-propilamino)-6-metil-pirimidil-2-amino]-difenilt etanolban oldunk, az oldatot forrón leszűrjük és 25 35 ml etanolos 8,42 n sósavoldatot adunk hozzá. Az elegyet éjjelen át hűtjük, majd a levált tetrahidrokloridot leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk. A kapott termék 2 mól kristály-metanolt tartalmaz és 282—284°-on olvad. S0 A fentiek során felhasználásra kerülő kiindulóanyagot az alábbi módon állítjuk elő: 50 g 4-oxi-6-metil-2-metiltio-pirimidin és 29 g 4,4'-diamino-difenil elegyét 200—210° hőmérsékleten összeolvasztjuk, majd 30 percig hevítjük 25 ezen a hőmérsékleten. Azután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük le, etanollal háromszor kifőzzük, etanol alatt felaprítjuk, az etanolt dekantáljuk és a maradékot 2 n nátriumhidroxid oldat feleslegében oldjuk. Az oldatot aktívszén-40 nel derítjük, forrón leszűrjük és 300 ml jégecettel kezeljük. A kapott 4,4'-bisz-(4-oxi-6-metil-pirimidii-2-amino)-difenilt leszűrjük és levegőn szárítjuk. Az így kapott termék 300°-ig nem olvad meg. 45 54,6 g fenti termék és 550 ml foszforoxiklorid elegyét 9V2 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt, azután szobahőmérsékletre 'hagyjuk lehűlni, zúzott jégre öntjük és tömény ammóniával 8 pH értékre lúgosítjuk. Éjjelen át 50 állni hagyjuk, majd a képződött 4,4'-bisz-(4--klór-6-metil-pi rimidil-2-amino)-dif enilt leszűrjük, híg vizes ammóniával, majd vízzel, végül pedig etanollal mossuk és megszárítjuk. 6
