153886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinszármazékok előállítására
153886 !3 i4 ml etanolos 8,42 n hidrogénklorid oldatot adunk hozzá. Az elegyet 3 napig hűtjük, majd étert adunk hozzá, amikoris kiválik a fenti vegyület tetrahidrokloridja. Ezt etanolból, csekély menynyiségű etanolos hidrogénklorid hozzáadásával átkristályosítjuk; a termék 248—250°-on olvad. A fenti eljárás során felhasználásra kerülő kiindulóanyagot az alábbi módon állítjuk elő: 21,23 g 4-oxi-6-metil-2-metiltio-pirimidin és 21,23 g 3,3'-dimetil-4,4'-diamino-difenil elegyét 140° hőmérsékletre hevítjük. Ezután a hőmérsékletet 5 óra alatt 190°-ig emeljük, majd 1 óra hosszat ezen a szinten tartjuk. Lehűlés után az elegyet éjjelen át állni hagyjuk, majd 100—100 ml etanollal a terméket ötször kifőzzük, azután pedig meleg 3 n vizes nátriumhidroxid oldatban oldjuk. Az oldatot aktívszénnel kezeljük, felforraljuk, leszűrjük és a szüredékből ecetsavval lecsapjuk a terméket. Az így kapott 4,4'-bisz-(4--oxi-6-metil-pirimidil-2-amino)-3,3'-dimetil-dife~ nilt leszűrjük, etanollal mossuk és vákuumban megszárítjuk. A termék 300°-ig nem olvad. 25,6 g fenti terméket foszforoxiklorid feleslegével 4 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt, majd az elegyet 1500 ml zúzott jégre öntjük. Az elegyet vizes ammóniával 8 pH-értékre lúgosítjuk, éjjelen át állni hagyjuk, majd a kapott 4,4'-bisz-(4-klór-6-metil-pirimidil-2-amino)-3,3'-dimetil-difenilt leszűrjük. A szűrőn maradt szilárd anyagot híg ammóniával, majd vízzel, végül pedig etanollal mossuk és megszárítjuk. A termék 300°-ig nem olvad meg. 9. példa: 61,4 g 4,4'-bisz-(4-klór-6-metil-pirimidil-2-amino)-difenilhez 190 g gamma-dietilamino-propilamint adunk. Az elegyet 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 680 ml hideg vízbe öntjük. A képződött gyantás csapadékot vízzel dörzsöljük a teljes kikristályosodásig. Az így kapott (XIII) képletű 4,4'-bisz-[4-(gamma-dietilamino-propilamino)-6-metil-pirimidil-2--amino]-difenilt leszűrjük és megszárítjuk. 85,8 g fenti terméket 800 ml etanolban oldunk,az oldatot aktívszénnel felforraljuk, forrón leszűrjük és a szüredéket lehűtjük. Az oldathoz 71 ml etanolos 7,41 n hidrogénklorid oldatot adunk. A levált tetrahidrokloridot leszűrjük és aktívszén és kevés etanolos hidrogénklorid oldat hozzáadásával etanolból átkristályosítjuk. A kapott tetrahidroklorid 2 mól kristály-etanolt tartalmaz és 300—301°-on olvad. í 10. példa: 57,2 g 4,4'-bisz-(4-klór-6-metil-pirimidil-2-amino)-difenil és 150 g gamma-dibutilamino-propilamin elegyét 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 690 ml vízbe öntjük. Szobahőmérsékletre való lehűlés után a vizes fázist elválasztjuk a barna olajszerű fázistól. Ez utóbbit vízzel mossuk, csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a maradékot 150 ml forró etanolban oldjuk. A szerves oldószeres oldatot aktívszénnel derítjük, forrón leszűrjük és lehűlni hagyjuk. Ezután 65 ml 7,14 n etanolos hidrogénkloridoldatot adunk hozzá, lehűlni hagyjuk és a csapadékot leszűrjük. Az így ka-5 pott (XIV) képletű 4,4'-bisz-[4-(gamma-dibutilamino-propilamino)-6-metil-pirimidil-2-amino]-difenil-tetrahidrokloridot etanolból, aktívszénhozzáadásával átkristályosítjuk; a kapott termék 278°on olvad. 10 11. példa: 82 g 4,4'-bisz-(4-klór-6-metil-pirimidil-2-amino)-difenil és 238 g delta-dietilamino-alfa-metil-15 -n-butilamin elegyét 141 / 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lassan beleöntjük 1000 ml vízbe, élénk keverés közben. A vizes fázist a képződött gyantaszerű csapadéktól dekantálással elkülönítjük és a csapadékot 250 ml 20 forró 2 n sósav oldatban oldjuk. Az oldatot aktívszénen derítjük, szűrjük, majd szobahőmérsékletre való lehűlés után lassan, keverés közben 100 ml tömény vizes ammónia és 150 ml 25 víz elegyét adjuk hozzá, amikoris kiválik a (XV) képletű 4,4'-bisz-[4-(delta-dietilamino-alfa-metil-n-butilamino)-6-metil-pirimidil-2-amino]-difenil. 113 g fenti terméket 700 ml forró etanolban oldunk. Lehűlés után 90 ml 7,14 n etanolos 30 sósav oldatot adunk hozzá. Hűtés és éterrel való hígítás után kiválik a fenti vegyület tetrahidrokloridja. Ezt etanolból, aktívszén és némi etanolos sósav oldat hozzáadásával átkristályosítjuk; a termék 256—264°-on olvad. 35 12. példa.: 13.4 g 4,4'-bisz-(4-klór-6-metil-pirimidil-2-amino)-3,3'-dimetoxi-difenil és 38 ml gamma-dime-40 tilamino-propiiamin elegyét 4 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Az amin feleslegét azután desztilláció útján eltávolítjuk és a maradékot élénk keverés közben beleöntjük 500 ml vízbe. A kicsapódott 4,4'-bisz-[4-(gamma-dime-45 tilamino-propilamino)-6-metil-pirimidil-2-amino]-3,3'-dimetoxi-difenilt (XVI) szűréssel elkülönítjük; a termék 83—85°-on olvad. 16.5 g fenti terméket lehetőleg kevés metiletilketonban oldunk, majd az oldathoz, annak 50 leszűrése után 25 ml 7,7 n etanolos sósav oldatot adunk. Hűtés útján kiválik a fenti vegyület tetrahidrokloridja. Ezt éterrel mossuk és etanol és metanol 1 : 1 arányú elegyében oldjuk. Az oldatot bepároljuk, a maradékhoz 15 ml 5,5 n 55 etanolos sósav oldatot adunk és éterrel hígítjuk. Lehűlés után kiválik a tiszta tetrahidroklorid, amely 232—236°-on bomlás közben olvad. A fentiek során felhasználásra kerülő kiindulóanyag az alábbi módon állítható elő: 60 31,23 g 4-oxi-2-metiltio-6-metil-pirimidin és 24,4 g 3,3'-dimetoxi-4,4'-diamino-difenil elegyét 8 óra hosszat hevítjük 190—220° hőmérsékleten. A kapott masszát porítjuk és további 1 óra hosszat hevítjük az említett hőmérsékleten, 65 majd lehűtjük. A terméket 100—100 ml etanol-7
