153886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinszármazékok előállítására

9 37,2 g fenti vegyületet 24,4 g 4,4'-diamino-3,3'-dimetoxi-difenillel jól összekeverve porítunk és a keveréket olajfürdőben 4 óra hosszat hevítjük 190° hőmérsékleten. A lehűlt masszát porítjuk, 150 ml etanollal kétszer felforraljuk és forrón leszívatjuk. Dimetilformamid és víz elegyéből történő átkristályosítás után a kapott 4,4'-bisz-(6-metoximetil-4-oxi-pirimidil-2-amino)-3,3'-dimetoxi-difenil 314—315°-on bomlás közben olvad. Ez utóbbi vegyület 44 g-ját 250 ml foszforoxikloriddal, néhány csepp trietilamin hozzáadásával 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a foszforoxikloridot vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot jégre öntjük. A képződött csapadékot leszívatással elkülönítjük, majd sok vízzel, azután híg ammónium hidroxid oldattal, majd ismét vízzel, azután pedig etanollal mossuk. Az így kapott 4,4'-bisz-(6-metoximetil-4-klór-pirimidil-2-amino)-3,3'-dimetoxi-difenil dimetilformamid és víz elegyéből történő átkristályosítás után 208— 209°-on bomlik. 2. példa: 8,7 g 4,4'-bisz-(8-metoximetil-4-klór-pirimidil-2-amino)-3,3'-dimetoxi-difenil és 12 ml 2-amino-5-dietilamino-pentán elegyét olajfürdőben 180° hőmérsékleten hevítjük. A kapott olajszerű terméket 100 ml jeges vízbe öntjük, amikor az kikristályosodik. Néhány órai állás után a kapott bázist leszívatjuk és 200 ml etanolban oldjuk. Ebben az oldatba aktívszénnel való kezelés és „Sikkon" szárítószer felett történő szárítás után telítődésig száraz sósavgázt vezetünk. Ennek hatására a (VI) képletű 4,4'-bisz-[4-(5--dietilamino-pentil-2-amino)-6-metoximetil-pirimidil-2-ammo]-3,3'-dimetoxi-difenil-tetrahidroklorid a lehűlés során leválik. Az etanolból átkristályosított termék 176—178°-on bomlás közben olvad. 3. példa: 23,7 g 4,4'-bisz-(6-metil-4-klór-pirimiclil-2-ami~ no)-3,3'-diklór-difenilt 47,5 ml béta-dietilamino-etilaminnal 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt, 130° hőmérsékletű olajfürdőben. Ezután az elegyet 1 liter vízbe öntjük, a képződött csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és 650 ml 2 n sósavoldat és aktívszén hozzáadásával 1 óra hosszat melegítjük. A kapott oldatot leszűrjük, vákuumban szárazra bepároljuk, majd a még rátapadt vizet előbb etanollal, majd benzol és petroléter elegyével történő többszöri bepárlás útján eltávolítjuk. Szárítás után a maradékot etanolból, majd többször megismételve metanolból átkristályosítjuk. A így kapott (VII) képletű 4,4'-bisz-[4-(béta-dietilamino-etilaniino)-6-metil-pirimidil-2-amino]-3,3'-diklór-difeml-tetrahidroklorid 310—313°-on bomlás közben olvad. Ebből a tetrahidrokloridból a szabad bázist oly módon állíthatjuk elő, hogy a sót vízben 10 oldjuk, az oldatot aktívszénnel derítjük és szűrjük, majd vizes ammóniát adunk hozzá. Az acetonból átkristályosított bázis 133—134°-on olvad. A fenti eljárás során felhasználásra kerülő ki-5 indulóanyag az alábbi módon állítható elő: 38,7 g 2-metiltio-6-metil-4-ihidroxi-pirimidint 15,6 g 4,4'-diammo-3,3'-diklór-difenillel alaposan összekeverve porítunk és a keveréket olajfürdőben 3 óra hosszat hevítjük 200—210° hőmér-1° sékleten. A lehűlt masszát porítjuk, etanollal háromszor kifőzzük és forrón leszívatjuk, majd petroléterrel mossuk és megszárítjuk. Az így kapott 4,4'-bisz-(6-metil-4-hidroxi-pirimidil-2--amino)-3,3'-diklór-difenil 330° feletti hőmérsék-15 léten olvad. 20 g fenti vegyületet 140 ml foszforoxikloriddal 4 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet azután jégre öntjük és néhány perc múlva tömény vizes ammóniumhidroxiddal 20 meglúgosítjuk. A képződött csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk, majd megszárítjuk. Az így kapott 4,4'-bisz-(6-metil-4-klór-pirimidil-2-amino)-3,3'-diklór-difenil metilkarbitolból átkristályosítható, 320° felett olvad. 25 4. példa: 15,9 g 4,4'-bisz-<(fi-metil-4-klór-pirimidil-2-amino)-3,3'-dimetoxi-difenilt 40 ml béta-dietilamino-30 -etilaminnal 4 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A kapott sűrűnfolyó masszát élénk keverés közben, vékony sugárban beleöntjük kb. 750 ml vízbe. 1 órai állás után a képződött csapadékot leszívatjuk és a szűrőn 35 maradt szilárd terméket acetonból víz hozzáadásával kristályosítjuk. Az így kapott (VIII) képletű 4,4'-bisz-[4^béta-dietilamino-etilamino)-6-metil-pirimidil-2-amino]-3,3'-dimetoxi-difenil acetonból, víz hozzáadásával történő újbóli át-40 kristályosítás után 95—97°-on olvad. A szokásos módon előállított tetrahidroklorid olvadáspontja 281—283°. 5. példa: 45 13 g 4,4'-bisz-(8-metil-4-klór-pirimidil-2~amino)-3,3'-dimetil-difenilt 35 ml béta-dietilamino-etilaminnal 4 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlt elegyet vízbe önt-50 jük, a kikristályosodott amint leszívatással elkülönítjük és vízzel mossuk. Feleslegben levő vizes n-sósavoldat hozzáadása és vákuumban való bepárlás útján kapjuk a (IX) képletű 4,4'-bisz-[4-(béta-dietilamino-etilamino)-6-metil-piri-55 midil-2-amino]-3,3'-dimetil-difenil-tetrahidrokloridot, amely butanol és etanol 1 : 1 arányú elegyéből történő átkristályosítás után 245—248°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során alkalmazott kiinduló-60 anyag az alábbi módon állítható elő: 20 g 2-metiltio-8-metil-4-oxi-pirimidint bensőén összekeverünk 13,6 g 4,4'-diamino-3,3'-dimetil-difenillel és olajfürdőben 200° hőmérsékletre hevítjük a keveréket. Ha a kapott olvadék 65 megszilárdult, hidegen alaposan porítjuk és új-5