153864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptadién származékok előállítására
153864 :Í máson platina katalizátor jelenlétében hajtjuk végre. A termékeknek a találmány értelmében való előállítására használt IV általános képletű dibenzo[a,d]cikloheptatrién-származékokat előállíthatjuk az V általános képletű dibenzoja.d]eikloheptatrién-származékoknak — ebben a képletben X jelentése azonos a fent megadottal — egy VI általános képletű reakcióképes észterrel — ebben a képletben Z és R jelentése azonos a fent megadottal — való kvatemizálása útján. Ezt a kvaterrúzációt szerves oldószerben végezzük közönséges, vagy gyorsabban magasabb hőmérsékleten. A/ \ al ] IO^JS pl a dib" i H ^ i n ii" ) a 7F cl OIL / r rdc v COir i 111 »'j| i i 1 ar- i A l i+ i ti La i a | J -> ch> EH de1 tir ot o ti cd n "> ac" i m ^s n o ) + 1 ) • lit A VII általános képletű termékek előállíthatók piridillitiumnak egy VIII általános képletű oxo-dibenzofa.díeikloheptadién.nel — ebben a képletbent X jelentése azonos a fent megadottal — való reagáltatása útján; A reakciót előnyösen éterben —70 C°-on foganatosítjuk. A VIII általános képletű ketonok a IX általános képletű termékek ciklizálása útján készíthetők — ebben a képletben X halogénatomot vagy alkil-, alkoxi-, alkiltio- vagy triíluormetáncsoportot jelent. A ciklizálást előnyösen a IX általános képletű termékeknek polifoszforsav vagy annak észterei jelenlétében való melegítésével, célszerűen 60 és 180 C° között végezzük. A IX általános képletű termékek átalakíthatók továbbá a hagyományos módszerek szerint a megfelelő savkloridokká, majd ez utóbbiak ciklizálását Friedel—Crafts reakció segítségével foganatosíthatjuk, például alumíniumkloriddal oldószer (pl. széndiszulfid) alkalmazásával. A IX általános képletű savak előállíthatók oly módon, hogy eg;/ X általános képletű savat metanollal észterifikálunk, majd a kapott észtert XI általános képletű származékká redukáljuk, és ezt halogénezőszerrel a XII általános képletű vegyületté alakítjuk át — ebben a képletben X jelentése azonos a fent megadottal, Hal pedig halogénatomot, előnyösen klórvagy brómatomot jelent — végül a XII általános képletű termeiket egy alkálicianiddal reagáltatjuk és az így kapott XIII általános képletű vegyületet hidrolizáljuk. 3. Abban az esetben, ha R hidrogénatomot jelent, előbb egy olyan I általános képletű vegyületet állítunk elő, amelyben R hidrogénatommal könnyen helyettesíthető csoportot képvisel, majd elvégezzük ezt a helyettesítést. 10 15 20 35 40 50 55 60 65 Közbülső termékként általában a benzilezett származékot alkalmazzuk, és a debenzilezést a szokott módon végezzük, azaz katalitikus hidrogénezéssel koromra felvitt palládium jelenlétében valamilyen alkoholnak oldószerként való al^almazá^é^al 50—100 atm. nyomás alatt. ^7 I al clcüio k^pi U u] termékeket adott cvj n1 rie or tnatprk f/lkai módszerekkel ,-. 'P -n a kji td ->ítás, kromatográ-4 i r I na un y sók képzése, azok i i •< c i a i ni1 lur o, közegben való "T> (.) i.k i L műveletekben a só i •> c i J 1 n /(.T 1 mibös, az egyetlen 1 vr- 1 ° i ( |( 1 definiált legyen l\ )! ' ri. te ssal előállított új 1 ) ] la 1 n ok vakkal addíciós i ' Mk ti c. -móniumsóikká. \ i T ! o jut'nat-ink h'^'^y a" il m VIJ b e b m i l1 h >< r í b ' i ! t \ ik i 1 i t 1 i t-1 L 1 II e v .1 i c1 c l dk tt ill í \ JK ^ C tt HvJ »1 i it-1 ten ^ oi C 1 anckek, valamint % te "nnióniumsóik ér-i i rí v n i donságokkal ren( ti h xiak elsősorban a c jke/ " i ) „ il < eg íz L i ppali nyugtatók, ufin kp r u k i ° c de irtószerek alakjáuaii. Lctóonlokcppen eioc. hisztamingátló, szerotoninelienes, antiailergikus, migrén- és hányásellenes és fájdalomcsillapító hatásuk van. A gyógyászatban az új vegyületek alkalmazhatók akár a bázis, akár addíciós sói vagy kvaterner ammóniumsói alakjában, feltéve, hogy az utóbbiak az alkalmazott adagokban nem toxikusak. Győgyászafilag elfogadható addíciós sókként megemlíthetjük az ásványi savakkal (sósav, kénsav, salétromsav, foszforsav) vagy szerves savakkal {ecetsav, propionsav, borostyánkősav, benzoésav, fumársav, rnaleinsav, teofillin-eeetsav, szalicilsav, fenolftalinsav, metilén-bisz-/?-oxinaftoésav) és e savak szubsztitueiós termékeivei képezett sókat. Gyógyászatiiag elfogadható kvaterner arnmóniumsókként megemlíthetjük a szervetlen vagy szerves észterek származékait, mint pl. a klór-, bróm- vagy jódmetilátok, -etilátok, -allilátok vagy -benzilátok, a metil- vagy etilszulfátok, a benzolszulfonátok vagy ezeknek a vegyületeknek a behelyettesített származékai. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik, de a találmány terjedelmét semmiképpen sem korlátozzák. A példákban a nomenklatúra az alábbi képleteken alapul: 2
