153863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztren elkülönítésére és tisztán való előállítására

MAGYAR 'NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. IX. 16. Közzététel napja: 1967. II. 22. Megjelent: 1967. XI. 15. (Rí—285) 153863 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 cs Decimái osztályozás: Feltalálók: Dudás Antal vegyész, 30%, Kékesy Tibor vegyészmérnök, 20%, Köves György vegyészmérnök, 30%, Dr. Kovács Ödön vegyész, 20%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R. T., Budapest Eljárás ösztron elkülönítésére és tisztán való előállítására Ösztronnak androsztadiéndionból (androsta-l,4-dién-3,17-dion) hőkezeléses úton történő előállításával több közlemény és szabadalom foglalkozik. Ezeknek lényege, hogy az androsztadiéndiont magas forráspontú szénhidrogénekben oldva és az oldatot alkalmas reaktoron 500—600 C°-on átvezetve ösztron képződik, melyet az oldószer lehűtése után a következő módszerrel különítenek el és tisztítanak: Inhoffen (Ber. 74 1911 (1941); DRP 869, 069) benzoilszármazékká való alakítást, kromatografálást, vákuumban való tisztítást alkalmazott vagy a reakcióelegy éteres hígítása után vizes-lugos extrakcióval, kisavanyítással, majd újabb éteres oldással és ismételt átkristályositással nyert ösztront. Djerassi és munkatársai (JACS 68, 2125. 1948) a fenti lúgos tisztításon kívül karbamid komplexen keresztül való tisztítást és többszöri metanolos átkristályosítást alkalmazott. Hersberg lúgos kirázást, kromatografálást és acetonos átkristályosítást használt. (J. Org. Chem. 15, 292, 1950). Rados és munkatársai (148.095 ljsz. magyar szabadalom) etilacetátos tisztítást alkalmaznak, Zöllner és munkatársai pedig (150.991 ljsz. magyar szabadalom) a reaktorból lejövő reakcióelegy lehűtésekor nyert nyers ösztront poláros oldószerből vízzel csapják ki. Ujabban Dryden és társai új androsztadién-10 35 20 25 S0 dión ketálból kiinduló ösztron előállítási módszert írnak le (JACS, 86, 742 1964), mely reduktív aromatizálásnak nevezhető: tetrahidrofurános oldatban difenilből és fémlitiumból képzett gyök-anionnal reagáltatják az androsztadiendion-17-etilén-ketált difenilmetán jelenlétében, majd a reakcióelegyet megsavanyítva ösztront kapnak. Az ösztronnak a reakcióelegyből történő kinyerésére nem térnek ki, pedig az egyébként jó aromatizálási hatásfokot mutató reakció körülményei komoly nehézséget jelentenek az ösztronnak tisztán való előállításával kapcsolatban. A reakció szükségszerűségéből adódóan ugyanis 1 mól ösztron mellett 3—5 mól difenil, 1—2 mól difenilmetán és 3—6 mól litiumklorid van a tetrahiclrofuránban oldva. Vizsgálataink során megállapítottuk, hogy a fenti módon kapott reakcióelegy feldolgozása ismert módszerekkel nem ad megfelelő eredményt. Az ösztron oldékonysága tetrahidrofuránban olyan nagy, hogy sem kihűtéssel, sem töményebb, már külön fázist adó vizes lúgoldattal nem nyerhető ki a reakcióelegyből. A tetrahidrofuránt — ipari gazdaságossági szempontok miatt is — célszerű ledesztillálva visszanyerni. A visszamaradt nyerstermék sárgásbarna kenőcsös kozisztenciájú anyag. Ennek szárazanyaga kb. 10—15% ösztront, 1—2% egyéb szteroidot, 25—30% alkálikloridot és 60—65% aromás 153863