153852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aralkil-4-(tiazolil-2)-piperazinok előállítására
153852 7 8 piperazinok előállítása olymódon történhet, hogy valamely (II) általános képletű aralkilbalogenidet l-benzil~piperazinnal reagáltatunk, majd a benzilcsoportot reduktív úton eltávolítjuk, vagy pedig valamely (VI) általános képletű aralkilamint dietanolaminnal, morfolinnal vagy bisz-(2-klóretil)-aminnal reagáltatunk. Különösen az alábbi (IV) általános képletű aralkilpiperazinok kerülhetnek felhasználásra: 2-(3,4-metiléndioxifenil)-etil-piperazin, l^(3,4-metiléndioxifeniI)-propil-(2)-piperazin, l^(3,4-metiléndioxifenil)-butil-(2)-piperazin, 2-(3,4-etiléndioxifenil)-etil-piperazin, l-(3,4-etilájndioxiifenál)-propil l-(2)-piip'e i razín, l-(3,4-etiléndioxifenü)-butil-(2)-piperazin, 3-(3,4-metiléndioxifenil)-propil-piperazin. Az (V) általános képletű tiazolszármazékok vagy már ismert vegyületek, vagy az irodalomból a 2-halogéntiazolok szintézisére ismert módszerekkel könnyen előállíthatók. A (IV) általános képletű vegyületeknek az (V) általános képletű vegyületekkel való reagáltatása a fentebb említett N-alkilezé.si módszereknek megfelelően folytatható le. Az (I) általános 'képletnek megfelelő vegyületek előállíthatók továbbá a piperazingyűrűnek megfelelő közbenső termékekből történő felépítésével is. így pl. a (VI) általános képletnek megfelelő aralkiíamineket (amelyek a (II) általános képletű vegyületekből ftálimidkáliummal való reagáltatás útján vagy pedig a megfelelő nitrilek redukálásával állíthatók elő) a (VII) általános képletű vegyületekkel (amelyek pl. a (V) általános képletű 2-halogéntiazolok dietanolaminnal való reagáltatása vagy 2-aminotiazoiok és etilénoxid reakciója és ezt követően a hidroxilcsoportok pl. tionilklorid segítségével halogénatomokra való kicserélése útján állíthatók elő) reagáltathatunk. Ezekhez a reakciókhoz kiindulóanyagokként pl. az alábbi (VI) általános képletű vegyületek: 2-(3,4-metiléndioxifeniI)-etilamin, l-(3,4-metilóndioxifenii)-propil-(2)-amin, l-(3,4-metiléndioxifenil)~propiI-(3)-arnm, l-(3,4-metilándioxifenil)-butil-(2)-amin, 2-(3,4-etiléndioxifeni])-etilamin, l-(3,4~etiléndioxifenil)-propii-(2)-amin, l-(3,4-etiléndioxifenil)-butil-(2)-amin, valamint az alábbi (VII) általános képletű vegyületek : 2-[bisz-(2-klóretil)-amino]-tiazol, 2-{bisz-(2-brómetil)-amino]-tiazol és ezek 4-metil-, 5-metil-, 5-kIór- és 4-metil-5-kIór-szár~ mazékai, 2-[bisz-(2-klóretiI)-amino]-benztiazol, 2~[bisz-(2-brómetil)-amino]-benztiazol, N-(4-metil-tiazolil-2)-morfolin, N-(4,5-dimetil-tiazolil-2-)-morfolin jöhetnek tekintetbe. A (VIII) általános képletnek megfelelő nitrileknek a <IX) általános képletű szerves fémvegyületekkel (előnyösen R3—Mg—Y általános képletű Grignard-vegyületekkel) ill. a (X) általános képletű szerves fémvegyületeknek (előnyösen Ar-(CmH 2m )-MgY általános képletű Grignard-vegyületeknek) a (XI) általános képletű nitriJekkel való reagáltatása útján ugyancsak a kívánt (I) általános képletű vegyületekhez jutunk. A (VIII) általános képletű nitrilek a megfelelő Ar-H(CnH 2n )-CHO általános képletű aldehidekből állíthatók elő, biszulfitvegyületté való átalakítás, majd előbb egy (III) általános képletű N-tiazolil-2-piperazmnal, azután valamely alkálicianiddal, előnyösen kálciumcianiddal való reagáltatás útján. (VIII) általános képletű kiindulóanyagokként elsősorban az alábbi vegyületek jöhetnek tekintetbe : (3,4-metiléndioxifenil)-ciano-i[N'-(4-metil-tiazolil--2)-piperazLno]-rne!tián, l^(3.,4^metilién'dioxiDeirJil)-2-ciainoH2H[N'-'(tiazol.il-2)-piipe'razino]-ietán, l-(3,4-metiléndioxifenil)H2-ciano-2-[N^(4-metil-tiazolil-2)-piperazino]-etán, l-(3,4-metiléi ndioxil'enil)^3-ciano-3-[N'-LÍaz()]il-2)-piperazino] -propán, l-(3:,4-metilíénidiiO!XÍfenil)-3-cianio-3-i[N'-(4-! mietil-tiazDiIiil l-2)-p!Ípiaraziíno] j priapán., l-(3,4-etiléndioxiíenil)-2-ciano-24[N'-(tiazolil-2)-piperazino]-etán, l-(3,4-etiléndioxifenil)-2-ciano-2-l [N'-(4-metil~tiazwlil~2)-piperíazino]-etáin. l-(3,4-ctilóndioxiíenil)-3-ciano-3-{N'-(tiazolil-2)-piperazino'|-propán, l-(3,4-eti]éndioxifenil)-3-ciano-3-[N'-(4-metil-tiazclil-2)-piperazino]-propán. A (IX) általános képletnek megfelelő szerves fémvegyületek alkalmazható példáiként elsősorban a metilmagnéziumjodid, etilmagnéziumkiorid, -bromid és -jodid, n-propil- magnéziumklorid, -bromid és -jodid, izopropilmagnéziumklorid, -bromid és -jodid, n-butilmagnéziumklorid, -bromid és -jodid, továbbá a metil-, etil-, n-propil-, izoprep.i'1- és. n-'but'il-lítium említhetők. Kiindulóanyagként előnyösen alkalmazható (X) általános képletű vegyületek pl. a 3,4-mctiléndioxibenzilmagnéziumklorid, -bromid és -jodid, 2-(3,4-metiléndioxifenil)-etilmagnéziumklorid, -bromid és -jodid, 3-(3,4-metiléndioxifenil)-propilmagnéziumklorid, -bromid és -jodid, 3,4-etiléndioxibenzil-magnéziumklorid, -bromid, és -jodid. 2-(3,4-eü!ándioxifenii)-etümagnéziumklorid, -bromid és -jodid, 3-(3,4-etiléndioxifenil)-propilmagncziumklorid, -bromid és -jodid, valamint a megfelelő szerves litiumvegyületek említhetők. A (XI) általános képletű nitrilek könnyen előállíthatók a (III) általános képletű (tiazolil-2)-piperazinokból, formaldehiddel (ill. arcetaldehiddel) és kálciumcianiddal való reagáltatás útján. E vegyületcsoport jellegzetes 'képviselői a következők: N'-fiazoliI-(2)-piperazino-acetonitril, N'-(4-metil-tiazolil-2)-piperazino-acetonitril. 10 15 20 25 Zi) Í5 40 45 50 55 60 4
