153829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen zsírsavak új amidjainak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG t-:% NMJJ uL^ r,;^""\Aj' ^4 s i4 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VII. 30. Svájci elsőbbsége: 1964. VII. 31. Közzététel napja: 1967. I. 23. | Megjelent: 1967. XI. 15. (GE—562) 153829 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Meisels Alex, vegyész, Basel, Dr. Schott Emilio, vegyész, Riehen, (Basel m.), Svájc Tulajdonos: J. R. Geigy A. G. cég Basel, Svájc Eljárás telítetlen zsírsavak áj amidjainak előállítására A találmány tárgyát eljárás képezi telítetlen zsírsavak új amidiainak előállítására. Eddig nem voltak ismeretesek a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő amidok — e képletben: 5 Rx

—

CO— valamely 18—20 szénatomos, legalább 2, de legfeljebb 4 nem kumulált C—C kettőskötést tartalmazó zsírsav acilgyökét képviseli, 10 'R2

halogénatomot, rövidszénláncú alkil-, alkoxi», alkeniloxi-, alkiltio-, alkeniltio-, hidroxialkil-, alkanoiloxialkil- vagy oxoalkil-csoportot, hidroxil-, merkapto-, szulfo-, szulfamoil-, nitro-, ciano- vagy amino-csoportot, xs rövidszénláncú alkílamino-, diaikilamino-, alkanoilamino-, mono- vagy diklóranilino-csoportot, R3

hidrogén- vagy halogénatomot, vagy pedig rövidszénláncú alkilcsoportot és 20 R4

hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelenthet. Meglepő módon azt találtuk, hogy az ilyen vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal, különösen vírus-ellenes és tumorgátló hatással rendelkeznek, mimellett figyelemre méltó a szignifikánsan hatásos adagok és a maximálisan elviselhető adagok közötti előnyös menynyiségi viszony is. E vegyületek vírus-ellenes 25 :o hatását pl. egéren, szutakután vagy orális alkalmazásban, Herpes simplex vírus, influenza A vírus és vakcina-vírus ellen mutattuk ki, míg a tumorgátló hatás állatkísérletben, szubkután. vagy orális alkalmazásban, átültetett Ehrlieh-carcinoma, indukált metilkolantrén-sarcoma (MC-sarcoma) és indukált dimetiibenzantracén-bőrcarcinoma (DMBA-carcinoma) ellen, egéren volt kimutatható. E tumorellenes kísérletek során 5—5 állatból álló sorozatokat és kétszer ekkora ellenőrző sorozatokat alkalmaztunk minden adagolási egység esetében. Az Ehriich-carcinoma esetében a hatóanyagokat négy egymást követő napon, az indukált tumorok esetében pedig nyolc egymást követő napon adtuk be az állatoknak, a maximális tolerált adag legfeljebb i//

L

,

ill. Va részének megfelelő mennyiségben és a tumorok nagyságát a keresztmetszet mérése alapján határoztuk meg, 6. ill. 1 nappal a kísérletek lezárása után. A tumor növekedésének gátlása alapján határoztuk meg az egyes vegyületek W hatását, a tumorok átmérőcsökkenését a kezeletlen kísérleti állatokon mért tumor-átmérővel összehasonlítva. Az (I) általános képletű vegyületekben Rj— —CO— helyén pl. a linolsav, alfa-linolénsav, 7,9-oktadekadiénsav vagy arachidonsav acilgyöke állhat. Az R2 helyettesítő pl. az alábbiak valamelyike lehet: klór, fluor, bróm, jód metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, 153829