153828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxepinszármazékok előállítására
153828 szénláncú alkilamin N-acilszármazékának fémvegyületével reagáltatjuk, a kapott reakcióterméket szükség esetén az oldallánc nitrogénatomjához esetleg kötött acilgyök lehasítása céljából hidrolízisnek vetjük alá, kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet, amely gyűrűtagként iminocsoportot tartalmaz, valamely rövidszénláncú alkilénoxiddal, valamely rövidszénláncú alkándiol reakcióképes monoészterével vagy valamely rövidszénláncú alkanoiioxialkanol reakcióképes észterével kezeljük, kívánt esetben a kapott oly (I) általános képletű vegyületet, amely gyűrűtagként rövidszénláncú hidroxiialkiliminoesoportot tartalmaz, aeilezés útján a megfelelő oly vegyületté alakítjuk, amely gyűrűtagként rövidszénláncú alkanoiloxialküimino-csoportot tartalmaz és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet valamely szervetlen vagy szerves savval sóvá alakítjuk át. A (II) általános képletű hidroxiivegy lilétek reakcióképes észtereiként főként halogenidek, elsősorban a bromklok jönnek tekintetbe. További ilyen reakcióképes észterek a szulíonsavészterek, pl. a tozilészterok, ill. m.ezilészterek lehetnek. A (II) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereinek a (III) általános képletű aminokkal való rcagáltatását pl. a reakció szempontjából közömbös oldószerekben, mint benzolban, rövidszenláncú alkanolokban vagy alkanonokban vagy esetleg vízben végezhetjük; e reakció során az amin feleslege savlekötőszerként és adott esetben egyedüli reakcióközegként is szolgálhat. A reakció az Rj, R, és R3 jelentésétől függően többé-kevésbé exoterm: szükség esetén a reakció végbemenetele a reakcióéi egy melegítése útján tehető teljessé. A (II) általános képletű vegyületekkel reagáltatándó aminők példáiként a climetilamin, metiletilamin, dietilamm. di-n-propilamin, ammónia, metilamin, etilamin, dietanolamin, n-propilamin. izopropilamin, n-buti]amin, izobutilamin, pirroliclin, piperidin, hexametilénimin, morfolin, 1--metilpiperazin, l-(béta-hidroxiletil)-piperazin és I-metil-homopiperazin említhető. A (II) általános képletű vegyület reakcióképes észterének valamely rövidszénláncú alkilamin N-acilszármazékának fémvegyületével való reagáltatására pl. valamely rövidszenláncú N-íormil- vagy N-alkoxikarbonil-alkilamin nátriumvegyülete alkalmazható; a reakció pl. valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, mint benzolban vagy toluolban, vízmentes reakciókörülmények között, melegítéssel történhet. A reakciótermékben jelenlevő és az oldallánc nitrogénatomjához kötött acilgyök lehasítása pl. oly módon történhet, hogy a reakcióterméket valamely alkálifémhidraxiddal kezeljük felemelt hőmérsékleten, vagy valamely magasabb forrpontú hidroxiltartalmú szerves oldószerben, pl. etilénglikoiban vagy tíietilénglikolban vagy ezek rövidszenláncú monoalkiiéterében, vagy pedig valamely rövidszenláncú alkanoiban, előnyösen zárt edényben. 10 15 20 25 40 45 55 60 65 A hidrolízis lefolytatható továbbá a vegyület alkanolos sósavoldattal való forralása útján is. Ha az (I) általános képletű vegyületben R2 és R3 a szomszédos nitrogénatommal és egy iminocsoporttal heterociklusos gyűrűt képeznek, akkor ez elsősorban 1-piperazinil- vagy 1-homopiperazinil-csoport lehet. Az ilyen vegyületeket a szabad iminocsoporton, tehát pl. a piperazin-, ill. homopiperazin-gyűrű 4-helyzetébeii egy rövidszenláncú hidroxilalkil- vagy alkanoiloxialkil-gyök bevezetése céljából pl. béta-brómetanollal, béta-(p-toluolszulfoniloxi)-etanollal vagy (béta-brómetil)-aeetáttal reagáltathatjuk valamely erre alkalmas savlekötőszer, pl. káliumkarbonát vagy nátriumkarbonát és valamely szerves oldószer, pl. benzol, toluol, aceton vagy buianon jelenlétében; reagáltathatjuk ilyen célból a vegyületet etilénoxiddal vagy propilénoxiddal is valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben. A 10-, ill. ll-(4'-hidroxialki'I-l'-piperaziniI-n-ictil)-, 10-, ill. ll-[l'-(4"'-hidroxialki]-l"-piperazinil)-etil]-dibenz[b,f]oxepinek, ill. a megfelelő homopiperaziml-vegyületek acilezáse pl. oly módon történhet, hogy e vegyületeket valamely rövidszenláncú alkánsav, mint az ecetsav, propionsav, vajsav vagy pivalinsav anhidridjében melegítjük, vagy pedig valamely tercier nitrogéntartalmú bázisban, mint piridinben vagy ennek valamely homológjában a megfelelő savkloriddal kezeljük; reagáltathatjuk a vegyületet annak nátriumvegyülete alakjában is a kívánt savkloriddal. A (II) általános képletű hidroxilvegyületek kiindulóanyagként alkalmazható reakcióképes észtereinek példáiként a 10-brómrnetil-dibenz[b,f]oxepin, ennek 2-klór-, 4-klór-, 8-kIór-, 2-metil-, 4-metil-, 8-metil-, 2-metoxi-, 4-metoxi-, 8-metoxi-, 2,3-dikíór-, 2,3-dimetil-, 2,3-dimetoxi-, 2,3,6-trimetil-, 2,3,6-trimetoxi-, 2,3,7-triklór-, 2,3,7-trimetil-^ 2,3,7-trimetoxi-, 2,3,8-triklór-, 2,3,8-trimetil-, 2,3,8-trimetoxi- és 2,3,6-trimetoxi-9-metilszármazékai, valamint a megfelelő 11-klórmetil-, 11-jódmetil-, 11-mefánszulfoniloximetil- és 11-p-toluoiszulfoniloximetil-vegyületek, valamint a benzolmagban brómmal helyettesített megfelelő származékok említhetők. A fent említett 10-brómmetil-dibenz[b,f]oxepin pl. oly módon állítható elő, hogy az ismert 10-metil-dibenz[b,f]oxepinből indulunk ki és ezt brómszukcinimiddel brómozzuk. A megfelelő 2-metoxi-ll-brómmetil-származék pl. oly módon állítható elő, hogy az ismert 2-fenoxi-5-metoxibenzoesavból indulunk ki és ezt etanollal a megfelelő etilészterré alakítjuk. Az észtert lítiumalumíniumhidriddel 2-fenoxi-5-metoxi-benzilalkohollá redukáljuk és ebből foszfortribromiddal a 2-fenoxi-5-metoxibenzil-bromidot képezzük. A bromidból káliumcianiddal 2-fenoxi-5-metoxi-fenilacetonitrilt kapunk. A nitrilt káliumhidroxiddal 2-fenoxi-5-metoxi-fenilecetsavvá hidrolizáljuk, majd ez utóbbiból pollfoszí'orsavval történő gyűrűzárás útján 2-metoxi-dibenz[b,fjoxepin-10(llH)-on keletkezik. Ebből nátriumamiddal a keton nátriumszármazé-2
