153806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diazacikloalkán-származékok előállítására

153806 IS 2 J -metoxifenil)-piperazin-hidroklorid-hemihidrát 25 ml 50%-os vizes metanollal készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 30 percig szobahőfokon, majd 2 óra hoszszat 45—50° hőmérsékleten keverjük, azután 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-hidroxi-l-propil]-N'-(4--metoxifenil)-piperazin. Metanolból történő átkristályosítás után ez a vegyület 150°-on olvad. 32. példa: 6 g l-feníl-4-acetil-5-metil-pirazol és 5.4 g paraíormaldehid 90 ml etanollal készített elegyéhez 7,5 g N-(p-metilíenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés során kikristályosodik a N-[3j

(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(4-metilfenil)-piperazin-hidroklorid. Etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után ez a vegyület 220°-on bomlás közben olvad. 33. példa: 6 g l-fenil-4-acetil-5-nietil-pirazol és 5,4 g paraíormaldehid 100 ml etanollal készített elegyéhez 6,85 g N-(2,5-dimetilfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazoln)-3--oxo-l-propil]-N'-(2,5-dimetilfenil)-piperazin-hidroklorid. Metanol és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után a termék 220°-on bomlás közben olvad. 34. példa: 8 g l-fenil-4-acetil-5-metil-pirazol és 7,2 g paraíormaldehid 120 ml etanollal készített elegyéhez 9,4 g N-fenil-piperazin-dihidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert azután elpárologtatjuk és a maradékot telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal kezeljük. A bázist etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos oldatot elkülönítjük, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk és alumíniumoxid-oszlopon keresztül leszűrjük. A kapott szabad bázis, az N-[3-(l-fenil-5-metil-4--pir azolil) -3-oxo-l -pr opil] -N'-f enil-piper azin 1 ehűlés során kikristályosodik. Metanolból történő átkristályosítás után a bázis 150°-on bomlás közben olvad. 35. példa: 4,4 g l-(p-fluorfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 3 g paraíormaldehid 65 ml etanollal készített oldatához 5 g N-(2~metilfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3-'(l-(p-fluorfenil)-5-metil-4--pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-metilfenil)-piperazin-hidroklorid. Metanol és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után ez a vegyület 225°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során kiíndulóanyagként felhasználásra kerülő l-(p-fiuorfeml)-4-acetii-5--metil-pirazol előállítása az alábbi módon történik : 7,8 g etoximetilén-acetilacetont 60 ml éterben 0° hőmérsékletre hűtünk le, majd 10°-on cseppcnkint hozzáadjuk 6,3 g p-fluorfenil-hidrazin 40 ml éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőfokon 18 óra hosszat keverjük. A képződött kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott l-(p-fluorfeml)-4-acetil-5-metü-pirazol olvadáspontja 83°. 36. példa: 2,5 g l-(p-nitrofenil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 1,2 g paraíormaldehid 40 ml etanollal készített elegyéhez 2,2 g N-(2-metilfenil)-piperazmhidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(p-nitrofenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-_oxc-l-propil]-N'-(2-metilfenil)-piperazin-hidroklorid. Etanolból történő átkristályosítás után ez a vegyület 178°-on bomlás közben olvad. 37. példa: 6 g l-fenil-4-acetil-5-metil-pirazol és 4,8 g paraíormaldehid 100 ml etanollal készített elegyéhez 8,9 g N-(2-etiIfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyatóhűtő alatt. Lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-fenil-5-nietil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propii]_N'-(2-etilfenil)-piperazin-hidroklorid. Etanol és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után ez a vegyület 206°-on bomlás közben olvad. 38. példa: 4,2 g l-(p-brómfenil)~4-acetil-5-metil-pirazol és 2.4 g paraformaldehid 60 ml etanollal készítet elegyéhez N-(2-etilfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a. N-[3-(l-(p-brómfenil)-5-metil-4-pirazoliI)-3-oxo-l-propil]-N'-J

(2-etilfenil)-piperazin-hidroklorid. Metanol és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után a termék 204°-on bomlás közben olvad. 39. példa: 4,2 g l-(p-brómfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol' és 2,4 g paraformaldehid 60 ml etanollal készí-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10