153806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diazacikloalkán-származékok előállítására

21 153806 tett elegyéhez N-(2-fluorfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(p-brómfenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-fIuorfenil)-piperazin-hidroklorid, amely etanol és etilacetát elegyéből történő atkristályosítás után 214°-on bomlás közben olvad. 40. példa: 4,2 g l-(p-brómfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 2,4 g paraformaldehid 60 ml etanollal készített oldatához 3,5 g N-(2-kiórfeniI)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(p-brómfenil)-5-metil-4-pirazolil)~3-oxo-l-propil]-N'~(2-klórfenil)-piperazin-hidroklorid, amely metanol és etilacetát elegyéből történő atkristályosítás után 202°-on bomlás közben olvad. 41. példa: 0,30 g nátriumbórhidrid 35 ml 50%-os vizes metanollal készített oldatához szobahőfokon, keverés közben hozzácsepegtetjük 3 g N-f3-(l-fenü-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'~(3--klórfenil)-piperazin-hidroklorid 50%-os vizes metanollal készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 30 percig szobahőfokon, majd 2 óra hosszat 45—50° hőmérsékleten keverjük, azután 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-hidroxi-l-propil]-N'-(3^klórfenil)-piperazin. Ez a vegyület 50%-os vizes metanolból történő atkristályosítás után 120°-on bomlás közben olvad. 42. példa: 3 g l-fenil-4-acetil-5-metil-pirazol és 1,6 g paraformaldehid 30 ml etanollal készített elegyéhez 2,5 g N-(3-fluormetü)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(3-fluorfenil)-piperazin-hidroklorid-hemihidrát. Izopropanol és etilacetát elegyéből történő atkristályosítás után a termék 200°-on bomlás közben olvad. 43. példa: 4,7 g N-[3-(l-(p-nitrofenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(4-fluorfenil)-piperazin- 60 -hidrokloridot 500 ml etanolban oldunk és 0,7 g 10%-os palládiumos aktívszén katalizátor hozzáadása után szobahőfokon hidrogénezzük. Az elméleti hidrogénmennyiség felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a szüredéket bepá- gs roljuk. A maradékot metanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott N-[3-(l-(p-aminofenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(4-fluorfenil)-5 -piperazin-hidrokloríd 203°-on bomlás közben olvad. 44. példa: 10 2,2 g l-(p-fluorfenil)-4-acetil-5-metíl-pirazol és 1,8 g paraformaldehid 35 ml etanollal készített elegyéhez N-(2-metoxifenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk v.isszafo-15 lyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(p-fluorfeml)-5-metil-4-pirazolü)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-metoxifenil)-piperazin-hidroklorid. Izopropanol és etilacetát elegyéből történő atkristályosítás után ez a vegyü-20 let 235°-on bomlás közben olvad. 45. példa: 1,2 g l-(p-fluorfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol 25 és 0,9 g paraformaldehid 35 ml etanollal készített elegyéhez N-(2-klórfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés során kikristályosodik a SO N-[3-(l-(p-fluorfenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-klórfeml)-piperazin-hidroklorid, amely izopropanol és etilacetát elegyéből történő atkristályosítás után 233°-on bomlás közben olvad. 46. példa: •8,4 g l-(béta-hidroxietii)-4-acetil-5-metil-pirazoJ és 8 g paraformaldehid 200 ml etanollal készí-40 tett elegyéhez 12,5 g N~(2-metilfenil)-piperazm~ -hidrokloridot és , 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után kikristályosodik a N-[3-(l-béta-hidroximetil~5-metü-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-metüfenü)-piperazin-hidroklorid, amely izopropanol és etilacetát elegyéből történő atkristályosítás után 200°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő l-(béta-hidroxietil)-4-acetil-5-metil-pirazol az alábbi módon állítható elő: 155 g etoximetilén-acetilacetont 650 ml kloroformban 0° hőmérsékletre hűtünk le és cseppenkint hozzáadjuk 10° hőmérsékleten 75 g béta-hidroxietil-hidrazin 600 ml kloroformmal készített oldatát. A reakcióelegyet 18 óra hoszszat keverjük szobahőmérsékleten. A képződött kristályos csapadékot leszűrjük és etilacetátból átkristályosítjuk. Az így kapott l-(béta-hidroxietü)-4-acetil-5-metil-pirazol 130°~on olvad. 47. példa: 5 g l-(béta-hidroxietil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 4,8 g paraformaldehid 125 ml etanollal kéli