153806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diazacikloalkán-származékok előállítására
1 15 17. példa: 6 g l-£eml-4-acetil-5-m.etíl-pirazol és 5,4 g paraformaldehid 90 ml etanollal készített elegyéhez 6,5 g N-(o-fluorfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük. Ennek során a (XXXII) képletű N-[3-(l-fenil-5-metil-4-piraz:>lil)-3-oxo-l-propil]-N'-(o-fluorfenil)-piperazin-hidroklorid kikristályosodik. Etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után a termék 210°-on bomlás közben olvad. 13. példa: 6 g l-fenil-4-acetil-5-metil-pirazol is 5,4 g paraformaldehid 90 ml etanollal készített elegyéhez 8,8 g N-(2,5-dimetóxifenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet. éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük, amikoris kikristályosodik a (XXXIII) képletű N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-i(2,5-dimetoxifenil)-piperazin-hidroklorid-trihidrát, amely 203°-on bomlás közben olvad. 19. példa: 6 g l-fenil-4-acetil-5-metil-pirazol és 4,0 g paraformaldehid 100 ml etanollal készített elegyéhez 9 g N-(o-triíluormetil-fenil)-piperazm-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűlni hagyjuk. Ennek során kikristályosodik a (XXXIV) képletű N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(o-trifluormetil-fenil)-piperazm-hidroklorid. Etanol és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után a termék 210°-on bomlás közben olvad. 20. példa: 8,4 g l-(p-brómfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 4 g paraformaldehid 100 ml etanollal készített elegyéhez 5,3 g N-(o-metoxifenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük, amikoris kikristályosodik a (XXXV) képletű N-[3--(l-(p-brómfenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l--propil]-N'-(o-metoxifenil)-piperazin-hidroklorid. Ezt a vegyületet metanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk; az így kapott termék 198—200°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő l-(p-brómfenil)-4-acetil-5--metil-pirazol a következő módon állítható elő: 52 g etoximetilén-acetilacetont 200 ml éterben 0° hőmérsékletre hűtünk le, majd 62 g p-brómfenil-hidrazin 400 ml éterrel készített oldatát adjuk hozzá 10° hőmérsékleten, cseppenkint. A reakcióelegyet szobahőfokon 18 óra hosszat keverjük, majd a képződött kristályos 3806 18 csapadékot szűréssel elkülönítjük és éter-petroléter elegyből átkristályosítjuk. Az így kapott l-(p-brómfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol 105°-on olvad. 5 21. példa: 4,2 g l-(p-brómfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 2,1 g paraformaldehid 50 ml etanollal ké-10 szített elegyéhez 2,2 g N-(p-fluorfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük, amikoris kikristályosodik a (XXXVI) képletű N-[3-15 -(l j (p-brómfenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(p-fluorfenil)-piperazin-hidroklorid. Etanol és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után a termék 212°-on bomlás közben olvad. 20 22. példa: 2.2 g l-(p-rnetilfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 1,6 g paraformaldehid 30 ml etanollal ké-55 szített elegyéhez 2,2 g N-(o-Quoríenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük, araikoris kikristályosodik a (XXXVII) képletű N-í0 -[3-(l-(p-metilfenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(o-fluorfeniI)-piperazin-hidroklorid. Etanolból történő átkristályosítás után a a termék 230°-on bomlás közben olvad. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 1-15 -(p-metilfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol a következő módon állítható elő: 30 g etoximetilén-acetilacetont 100 ml éterben 0° hőmérsékletre hűtünk le, majd 10°-on cseppenkint hozzáadjuk 22,5 g p-metilíenil-40 -hidrazin 250 ml éterrel készített oldatát. Az elegyet szobahőfokon 18 óra hosszat keverjük, amikoris kristályos csapadék képződik, ezt leszűrjük, majd éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott l-(p-metilfenil)-45 -4-acetiI-5-metil-pirazol 97°-on olvad. 23. példa: 4.3 g l-(p-metilfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol 50 és 3,2 g paraformaldehid 75 ml etanollal készített elegyéhez 3,2 g N-(o-metoxifenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszaíoiyaíó hűtő alatt, majd lehűtjük, ami-55 kőris kikristályosodik a (XXXVIII) képletű N~[3-(l-(p-metilfenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(o-metoxifenil)-piperazin-hidroklorid. Etanolból történő átkristályosítás után a termék 213°-on bomlás közben olvad. C0 24. példa: 0,5 g nátríumbórhídrid 60 ml 50%-os vizes metanollal készített oldatához szobahőmár-65 sékleten hozzácsepegtetjük 5 g N-[3~(l-fenil-5-8
