153806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diazacikloalkán-származékok előállítására
153806 14 9. példa: 3 g i-fenil-4-acetil-5-metil-pirazol és 2,7 g paraformaldehid elegyéhez 45 ml etanolban hozzáadunk 4,5 g N-(2,4-diklórfenil)-piperazin- 5 -hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat. A reakcióelegyet éjjelen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés során szilárd termék válik ki a reakcióelegyből, ezt elkülönítjük és 20 ml vízzel felvesszük. A vizes oldatot híg 10 nátriumhidroxidoldattal meglugosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk be és a kapott kristályos maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Az 15 így kapott (XXIV) képletű N-[3-(l-fenil-5-metil~4-pirazolil)-3-oxo-l-propü]-N'-(2,4-diklóríenil)-piperazin 253°-on olvad. 10. példa: 20 2,5 g l-(p-nitrofenü)-4-acetil-5-metil-pirazol és 1,8 g paraformaldehid 30 ml etanollal készített elegyéhez 2,6 g N-(p-fluor-fenil) -piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat 25 adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük. Ennek során kikristályosodik a (XXV) képletű N-[3--(l-(p-nitrofenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'^(p-fluorfenil)-piperazin-hidroklorid. io A metanol és etilacetát eiegyéből átkristályosított termék 25'50 -on olvad. A fenti eljárás során felhasználásra kerülő kiínduióanyagot az alábbi módon állíthatjuk elő: 35 78 g etoximetilén-acetiiacetont 210 ml tetrahidrofuránban 0° hőmérsékletre hűtünk le és cseppenkint hozzáadjuk 76 g p-nitrofenil-hidrazin 600 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 40 10°-on tartjuk. Ezután az elegyet szobahőfokon 18 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük és a kapott kristályos csapadékot etilacetátból átkristályosítjuk. Az így kapott l-(p-nitrofenil)-4-acetil-5-metil-pirazol 190°-on olvad. 45 11. példa: 6 g l-fenil-4-acetil-5-metil-pirazol és 5,4 g paraformaldehid 90 ml etanollal készített ele- 50 gyéhez 7,4 g N-(o-metilfenil)-piperazin-hidroklorilot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük. Ily módon kristályos alakban kapjuk a (XXVI) képletű N-[3-(l- 55 -fenii-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2--metilfenil) -piper azin-hidroklor időt. Etanol és etilacetát eiegyéből történő átkristályosítás után a kapott termék 237°-on bomlás közben olvad. gO 12. példa: 6 g l-fenil-4-acetil-5-metil-pirazol és 4 g paraformaldehid 100 ml etanollal készített ele- ^5 gyéhez 5,3 g N-(p-metoxifenil)-piperazin-dihidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. Az elegyet 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük, amikoris hemihidrát alakjában kikristályosodik a (XXVII) képletű N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-p-metoxifenil-piperazin-hidroklo-rid, amely 218°-on bomlás közben olvad. 13. példa: 6 g l-feml-4-acetil~5-metil-pirazol és 5,4 g paraformaldehid 90 ml etanollal készített elegyéhez 8 g N-(m-klórfenil)-piperazin-dihidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük. Ennek során kikristályosodik a (XXVIII) képletű N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(m-klórfenil)-piperazin-hidroklorid. Az etanol és etilacetát eiegyéből átkristályosított termék 225°-on bomlás közben olvad. 14. példa: 6 g l-fenil-4-acetil-5-metil-pirazol és 4 g paraformaldehid 100 ml etanollal készített elegyéhez 6,3 g N-(2,6-dimetil-feniI)-piperazin-hiclrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük, amikoris kikristályosodik a (XXIX) képletű N-[3~(l-fenii-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2,6-dirnetilíenil)~piperazin-hidroklorid. Az etanol és éter eiegyéből átkristályosított termék 212°-on bomlás közben olvad. 15. példa: 6 g l-feml-4-acetil-5-metil-pirazol és 4 g paraformaldehid 100 ml etanollal készített elegyéhez 5,3 g N-(o-metoxifenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük. Ily módon hemihidrát alakjában kiválik a N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(o-metoxiíenil)-piperazin-hidroklorid (XXX) képlet. A kristályosított termék 206°-on olvad. 16. példa: 6 g l-fenil-4-acetil-5-metil-pirazol és 4 g paraformaldehid 140 ml etanollal készített elegyéhez 6,8 g N-(2,3-dimetilfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük, amikoris hemihidrát alakjában kristályosan kiválik a (XXXI) képletű N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazoIil)-3-oxo-l-propil]-N'-i(2,3-dimetilfenii)-piperazin-hidroklorid, amely 245°-on bomlás közben olvad. T
