153806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diazacikloalkán-származékok előállítására

153806 23 24 szített elegyéhez 8,8 g N-(2-metoxiíenil)-pipera~ zin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-béta-hidroxietil-5-metil-4- 5 -pirazolü)-3-oxo-l-propil]-N'-2-metoxifenil)-piperazin-hídroklorid, amely etilacetátból történő átkristályosítás után 215—216°-on bomlás közben olvad. 10 48. példa: 2 g N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pírazolil)-3-hidroxi-l-propil]-N'-(2-metoxifenil)-piperazint 75 ml tetrahidrofuránban oldunk. Az oldathoz 0,5 g 15 acetilkloridot és 1 csepp piridint adunk. A reakcióelegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 18 óra hosszat hagyjuk szobahőfokon állni. Ennek során kikristályosodik a N-[3-{l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3- 20 -acetoxi-l-propil]-N'-(2-metoxifenil)-piperazin-hidroklorid-monohidrát. Metilénkloridból történő átkristályosítás után ez a vegyület 200°-on bomlás közben olvad. 49. példa: 25 5,75 g N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-hidroxi-propil]-N'-(2-metilfenil)-piperazint 275 ml száraz benzolban oldunk. Az oldatot vízmentes zo hidrogénkloridgáz bevezetése útján 2 pH-értékre savanyítjuk, majd 15 percig keverjük, azután gyorsan hozzáadjuk 5,4 g tioniiklorid 180 ml vízmentes benzollal készített oldatát. A reakcióelegyet 4J

/2 óra hosszat forraljuk vissza- 35 folyató hűtő alatt, majd a tioniiklorid feleslegét és a benzolt teljesen ledesztilláljuk. A maradékot 120 ml absz. etanolban oldjuk és az oldatot 10° hőmérsékletre hűtjük le. Ezután 2,3 g nátrium 60 ml absz. etanollal készített 40 és ugyanilyen hőfokra lehűtött oldatát csepegtetjük 5—10° hőmérsékletent a reakcióelegyhez. Az elegyet szobahőfokon 15 percig keverjük, majd 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a levált nátriumkloridot 45 kiszűrjük és a szüredéket bepároljuk. A maradékot izopropanolban oldjuk és az oldatot száraz hidrogénkloridgáz bevezetése útján 4 pH-értékre savanyítjuk. Lehűlés közben kristályos csapadék válik ki, ezt metanol és éter elegye- go bői átkristályosítjuk. Az így kapott N-[3-(l-fe-nil-5-metil-4-pirazolil)-3-etoxi-l-propil]-N'-(2--metilfenil)-piperazin-hidroklorid 225°-on bomlás közben olvad. 50. példa: 55 -piperazin-hidrokloríd-monohidrát. Etilacetátból történő átkristályosítás után ez a vegyület 200°-on bomlás közben olvad. 51. példa: 4 g l-(béta-hidroxietil)-4-acetil-5-metil-pi rázol és 4 g paraformaldehid 75 ml etanollal készített elegyéhez 5 g N-(2-fluorfenil)-piperazin-hidroklorid és 3 csepp tömény sósav elegyét adjuk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a kívánt termék. Etilacetátból történő átkristályosítás után a kapott N-[3-(l-béta-hidroxietil~5-metil-4-pirazolil)-3-oxo~l-propil]-N'-(2-fluorfenil)-piperazín-hidroklorid-hemihidrát 165°-on bomlás közben olvad. 52. példa: 3,8 g N-[3-(l-(-p-brómfenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(4-fluorfenil)-piperazin-hidroklorid 100 ml 50%-os vizes metanollal készített oldatát szobahőfokon hozzáesepegtetjük 0,38 g nátriumbórhídrid 50 ml 50%-os vizes metanollal készített oldatához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 30 percig szobahőfokon, majd 1 óra hosszat 45—50° hőmérsékleten keverjük, azután 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(p-brómfeníl)-5-metil-4-pírazoiil)-3-hidroxi-l-propil]-N'-(4-íiuoríenil)-piperazin. Etanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után ez a vegyület 185°-on olvad. 53. példa: 2 g l-íenií-4-aeetil~5-metil-pirazol és 1,45 g paraformaldehid. 25 ml etanollal készített elegyéhez 3,7 g N-(3,5-bisz-trifíuormetilfenil)-piperazin-dihidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután 0° hőmérsékletre hűtjük le és ezen a hőfokon állni hagyjuk. 40 nap alatt higroszkópos tömeg képződik. Ezt 20 mi vízben oldjuk, az oldatot 10%-os vizes nátriumkarbonátoldattal meglugosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanol és izopropanol elegyéből kristályosítjuk. Ily módon N-[3-(l-fenil-5-metil~4-pirazolil)-3-oxo-l -pr opil] -N'-[3,5-bisz-(trif luormetil) --fenil]-piperazint kapunk, amely 228—230°-on bomlás közben olvad. 8,4 g l-(béta-hidroxietil)-4-acetil-5-metii-pirazol és 8 g paraformaldehid 200 ml etanollal készített elegyéhez 11,6 g N-(2-klórfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-béta-hidroxietil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-klórfenil)-54. példa: 60 18 g N~[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-klórfeníl)-piperazin-hidroklorid 200 ml 50%-os vizes metanollal készített oldatát szobahőfokon, keverés közben hozzácsepegtetjük 1,8 g nátriumbórhidrid 150 ml 50%-os ö5 vizes metanollal készített oldatához. A hozzá-12