153770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklohexanolszármazékok előállítására
153770 10 hexan-1-ol terméket káliumbikromáttal oxidáljuk a H. C. Brown, J. Am. Chem. Soc. 83, 2952 (1961) által leírt módszer alkalmazásával. Az így kapott ketont azután felhasználás előtt a szemikarbazonon keresztül vagy óvatos desztilláció útján tisztíthatjuk. A kiindulóanyagként ugyancsak felhasználásra kerülő (III) általános képletű vegyületek a megfelelő alkilhalogénbenzolokból állíthatók elő. Az (I) általános képletű új ciklohexanolszármazékok értékes gyógyászati tulajdonságokat mutatnak; kiváló koszorúértágító hatásuk van, amely pozitív inotrop hatással párosul és megnövelik a refraktórius periódus tartamát. Emellett szedatív (nyugtató), hipnotikus (altató) 15 és/vagy izomrelaxáns hatással is rendelkeznek. Toxikusságuk rendkívül csekély; a szedatív hatásnak a nagyfokú koszorúértágító hatással való kombinációja, amely a terápiás adagokban is pozitív inotrop hatással jár együtt, e vegyületeket igen értékes gyógyszerekké teszi a koszorúér-bántalmak gyógykezelése terén. Az (I) általános képletű vegyületek emellett értékes közbenső termékek bizonyos gyógyászati hatású ciklohexanol-aminoetiléterek előállítására; ez utóbbiak szintén új vegyületek, amelyek előállítása külön szabadalmi bejelentés tárgyát képezi. Az (I) általános képletű vegyületek sorában különösen értékesek azok, amelyekben Rx helyén metil- vagy etilcsoport, R2 helyén 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R3 helyén pedig hidrogénatom áll; e vegyületek példáiként a következők említhetők: 20 25 35 40 l-(o-tolil)-2-metil-ciklohexan-l-ol, l-(o-tolil)-2-etil-ciklohexan~l-ol, l^(o-etilfenil)-2~metil-ciklohexan-l-ol, l-(o-etilfenil)-2-etil-ciklohexan-l-ol, l-(o-izopropilfenil)-2-metil-ciklohexan-l-ol, l-(o-izopropilfenil)-2-etil-ciklohexan-l-ol, l-(o-terc.butilfenil)-2-metil-ciklohexan-l-ol, l-(o-terc.butilfenil)-2-etil-ciklohexan-l-ol. Kiváló gyógyászati tulajdonságai folytán ki- 45 emelkedő jelentőségű az l-(o-izopropilfenil)-2--etil-ciklohexan-1-ol. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 25 ml dietiléterhez, amelyet nitrogén-légkörben tartunk, kis adagokban hozzáadunk 0,2 g frissen felaprított lítiumot; az e hozzáadás során a reakcióedénybe esetleg bejutott levegőt állandó nitrogénáram segítségével távolítjuk el. Ezután 17,1 g (0,1 mól) o-brómtoluol 50 ml vízmentes dietiléterrel készített oldatát adjuk cseppenként hozzá. A reakció gyorsan megindul és az elegy színe sárgászöldre változik. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után cseppenként hozzáadjuk 11,2 g (0,1 mól) 2-metil-ciklohexan-l-on dietiléterrel készített oldatát, majd a kapott sárgás színű reakcióelegyet további 3 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, nitrogén állandó további bevezetése közben. A reakcióelegyet azután éjjelen át állni hagyjuk, majd vízbe öntjük. A szerves oldószeres réteget különválasztjuk és a vizes réteget dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Szűrés után az étert ledesztilláljuk, a maradékot pedig csökkentett nyomás alatt desztilláljuk. Ily módon 84%-os termelési hányaddal kapjuk az l-(o-tolil)-2-metil-ciklohexan-1-olt, amely 1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 121—122 C°-on forr: n20 D = 1,5426. 2. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, kiindulóanyagként azonban az ott említett o-brómtoluol helyett az alábbi táblázatban megadott R2 és/vagy R 3 helyettesítőket tartalmazó különféle alkil-halogénbenzolokat, ill. a 2-metil-ciklohexan-l-on helyett különféle, az alábbi táblázatban megadott Rx helyettesítőt tartalmazó 2-alkil-ciklohexan-l-on vegyületeket alkalmazunk; ily módon az alábbi táblázatban megadott R1; R 2 és R 3 helyettesítőket tartalmazó (I) általános képletű l-(o-alkilfenil)-2-alkil-ciklohexan-l-ol termékekhez jutunk, a táblázatban ugyancsak megadott termelési hányadokkal. Táblázat Rí R9 Rs Forrpont C° mm Hg Hozam, % nTMD C2 H 5 CH3 H 124 —125 2 66 1,5395 ÍZOC3H7 CH3 H 142 —144 2 68 1,5349 t.-O^Hg CH3 H 111 —115 0,5 22 1,5334 CH3 C2 H 5 H 129 —133 3 83 1,5383 C2 H 5 C2 H 5 H 118 —124 1 85 1,5360 izoC3 H 7 C2 H 5 H 134 —136 2 60 1,5329 t.-C4 H 9 C2 H 5 H 130 —135 2 25 1,5348 CH3 izoC3 H 7 H 109 —128 1—3 81,5 1,5331 C2 H 5 izoC3 H 7 H 127 —137 2—3 75 1,5379 izoC3 H 7 izoC3 H 7 H 127,5—129* 0,5 45 1,5279 t.-C4 H 9 izoC3 H 7 H 138 —142 0,1 11 1,5288 2
